在《柳叶刀》上线的一期文章中，带来了一项阿司匹林预防癌症的重磅研究：在有遗传倾向的高危人群中，服用阿司匹林可将结直肠癌风险减半，而且这种预防效果可维持长达10-20年！
在同期发表的评论文章中，哈佛医学院两位专家指出，随着我们对阿司匹林药理和分子基础的认知日渐增进，这些数据支持了阿司匹林用于癌症精准预防的作用。
这项名为CAPP2（预防息肉协同行动2）的国际多中心试验始于1999年，以林奇综合征患者为研究对象。
林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，顾名思义，这种疾病和结直肠癌风险关联密切。林奇综合征患者携带的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因突变，会导致DNA错配修复缺陷。虽然全部结直肠癌病例中，与林奇综合征相关的比例很小（只有约3~5%），但是70~90%的林奇综合征患者会患上结直肠癌。林奇综合征还与子宫、卵巢、膀胱、输尿管、胆道等多个部位的癌症有关。
研究负责人，纽卡斯尔大学（Newcastle University）John Burn教授介绍，“30年前，我就有一个想法，有结直肠癌遗传风险的人群，可以帮助我们检验阿司匹林是否真的可以降低癌症风险。林奇综合征患者带来的数据将具有统计能力。我们花了很长时间才开始试验并在16个国家地区招募到足够的患者，好在这项研究终于给了我们答案。”
在1999年-2005年间，研究团队在全球共43个中心共纳入了861名平均45岁的林奇综合征患者。受试者随机分组接受每天600 mg阿司匹林（427人）或匹配安慰剂（424人）。受试者可以选择治疗2年或4年。对受试者癌症结局的随访超过10年，对英语、芬兰语和威尔士语地区的随访长达20年。
随访期间，阿司匹林组有9%（40/427）患上了结直肠癌，安慰剂组为13%（58/434）。与安慰剂组相比，阿司匹林组结直肠癌风险降低35%。考虑到林奇综合征患者往往会在同时出现多个原发灶，进一步统计数据显示，出现结直肠癌原发灶的风险降低42%。
其中，在至少完成2年治疗的509名患者中，观察到了更明显的获益。阿司匹林组结直肠癌风险降低44%，出现结直肠癌原发灶的风险降低50%。
两组分别还有36人发生了林奇综合征相关的其他癌症，阿司匹林与安慰剂的差异不显著。对于所有林奇综合征相关癌症，服用阿司匹林至少2年的患者总体风险显著降低37%。
阿司匹林也表现出了较好的安全性。两组的不良事件相似，患者用药依从性也没有显著差异。
研究人员注意到，阿司匹林对癌症的预防作用需要多年才能显现出来，同时具有强大的遗留效应。这项试验中，在患者开始服用阿司匹林的第5年，两组的癌症发病率差异才开始变得明显，随着时间的推移，这种差异的统计学效力也越来越强。
研究团队还指出，此前在一般人群中开展的大型心血管研究中，也观察到了相似的防癌作用。在安慰剂对照试验中，接受阿司匹林以预防心血管事件的患者，结直肠癌发病率也明显更低。
在评论文章中，哈佛医学院Matthew B Yurgelun教授和Andrew T Chan教授更进一步探讨了阿司匹林预防用药的适合人群。在著名的ASPREE试验中，≥70岁的老年人群每天服用100 mg低剂量阿司匹林，在4.7年随访期间出血事件明显更多，而且尽管对新发癌症无影响，但阿司匹林组癌症死亡率更高。而这项试验中，患者整体更年轻（平均45岁），出血或其他严重不良事件都很少见且较安慰剂组风险没有增加。这可能反映了老年人群在生物学效应上有所不同，反之，成年早期可能有一个预防用药的最佳窗口，短期服用阿司匹林就能最大程度提高获益，降低风险。
考虑到高剂量阿司匹林可能会增加出血和胃溃疡风险，研究团队目前也正在CaPP3试验中评估3种不同剂量（每天100 mg、300 mg或600 mg）的防癌效果，试验已于2019年3月31日结束患者招募，计划在2024年完成首次数据分析。John Burn教授表示，“对高风险人群来说，阿司匹林预防癌症的好处是显而易见的。我们新的试验将评估小剂量是否同样有效。”
目前，多项国际指南已推荐林奇综合征患者考虑服用阿司匹林预防结直肠癌，但任何人在长期服用阿司匹林前都应先咨询医生。
参考资料
[1] Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30366-4
[2] Aspirin for Lynch syndrome: a legacy of prevention. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30973-9
[3] Aspirin reduces long-term colorectal cancer risk in genetically predisposed individuals. Retrieved June 12, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/uoj--ar061120.php
[4] An aspirin a day keeps the bowel doctor away. Retrieved June 12, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/nu-aaa061120.php
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