自老药地塞米松在RECOVERY随机对照临床试验中显示出降低新冠病毒疾病（COVID-19）死亡率的效果后，又一款历史更悠久的药物展现出了治疗COVID-19重症患者的希望。这一发现源自希腊研究团队的随机临床试验结果，近日发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open。
秋水仙碱是一款抗炎症药物，用于痛风治疗已有近百年历史，近年来其抗炎症作用也在心血管疾病治疗中崭露头角，多年临床应用经验提示小剂量秋水仙碱用于抗炎症具有良好的安全性。而在COVID-19重症中，常常观察到严重的炎症反应乃至“细胞因子风暴”，免疫反应过度之下，心肌损伤是一个普遍的表现。因此，秋水仙碱进入了研究人员的视野。
这项小型试验在希腊16个临床中心共纳入了105名确诊COVID-19的住院患者，患者中位年龄为64岁，其中58.1%（61人）为男性。患者1:1随机分组接受标准治疗（包括抗生素、抗病毒药但不含瑞德西韦），或在标准治疗的基础上加用秋水仙碱（1.5 mg起始剂量，60分钟后再服用0.5 mg，随后每天两次0.5 mg维持剂量），疗程长达3周。
经过治疗，研究人员观察到，在心肌损伤的相关生化指标上，秋水仙碱组患者的高敏肌钙蛋白水平峰值和C反应蛋白峰值都更低，差异不显著；但同时，秋水仙碱组患者的D-二聚体水平显著更低，提示秋水仙碱具有抗炎和抗血栓形成的作用。
从对临床结局影响来看，对照组50名患者中有7例出现病情恶化（定义为：根据7分临床状态表判断，患者出现2分恶化），而秋水仙碱组的55名患者中仅有1例，病情恶化风险降低89%。此外两组患者的平均无事件生存时间分别为18.6天和20.7天，换言之，秋水仙碱组也更晚出现病情进展。
两组之间的不良事件相似，除了秋水仙碱组的腹泻发生率更高（25例[45.5%] vs 9例[18.0%]）。
基于这些发现，研究团队认为，秋水仙碱显著改善了COVID-19患者病情恶化的情况，意味着减少了需要呼吸支持乃至可能濒临死亡的患者数量。但由于一些生化指标在试验组和对照组无明显差异，而且试验规模较小、还因希腊疫情趋于平缓而减少了计划招募的患者数量，应谨慎看待这一结果。
在同期刊发的评论文章中，来自加州大学洛杉矶分校的三位专家表示，这项试验展现了老药新用的希望。文章分析指出，试验中病情进展和死亡率都较低，反映了试验人群整体可能比较健康，因而两组患者的部分心肌损伤标志物水平差异不明显，但观察到的其他结果提示秋水仙碱具有抗炎和抗凝作用，有助于减少COVID-19导致的心血管损伤。
但总体而言，尽管试验结果显示安全、有潜在疗效，但试验具有局限性，难以就此明确建议是否应将秋水仙碱常规用于COVID-19治疗，仍将需要更大规模，更长期的研究来验证这些发现。根据ClinicalTrials.gov网站上的注册信息，目前有12项评估秋水仙碱治疗COVID-19的试验正在进行中。我们期待进一步的证据。
参考资料
[1] Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136
[2] Colchicine for the Treatment of Myocardial Injury in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—An Old Drug With New Life? JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13556
[3] In early trial, an ancient drug shows promise against severe COVID-19. Retrieved June 28, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-06-early-trial-ancient-drug-severe.html
标签： 冠状病毒
