说到BRCA基因突变，始终绕不开一个美丽的女人——美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。2013年，因检测出携带BRAC1 基因突变，罹患乳腺癌和卵巢癌的风险高达87%和50%，安吉丽娜·朱莉选择接受预防性双乳腺切除术，引起了公众广泛关注。随后掀起了女性基因检测的热潮，被称作“安吉丽娜效应”。2015年，安吉丽娜·朱莉再次宣布切除卵巢和输卵管，以降低卵巢癌风险。
1.什么是BRCA1/2基因？
乳腺癌易感基因(BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴定出来。
BRCA1/2基因在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因发生了突变，那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。
研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌（hereditary breast cancer，HBC），其中BRCA1/2基因突变占15%。
携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。
60%~80%的BRCA1基因突变乳腺癌为三阴性乳腺癌（TNBC），超过75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型。
2.谁应该去做BRCA1/2检测？
指南专家组结合NCCN、ESMO等国外指南，以及我国现有的临床数据，提出推荐进行BRCA基因筛查的乳腺癌患者特征（证据等级2B类）：
3.怎样监测BRCA1/2基因突变？
建议在有条件的地区，对于BRCA基因突变携带者首选MRI检测；对于没有条件进行MRI检查的地区或人群，可以考虑超声联合钼靶的检查（证据等级2B类）。
4.基于BRCA基因突变的乳腺癌如何治疗？
（1）靶向药物
2018年1月美国食品药品管理局（FDA）批准了奥拉帕利用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌。对于伴有BRCA基因突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，可以选择PARP抑制剂如奥拉帕利作为化疗方案的替代方案，在部分美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分较高、或对化疗不耐受、或对生活质量有较高要求的患者可以优先考虑使用PARP抑制剂（证据等级2A类）。
（2）化疗药物
在晚期或者复发转移性乳腺癌患者中，若存在BRCA1/2胚系突变，制定化疗方案时可以优先考虑铂类药物而非紫杉类药物（证据等级2B类），而在新辅助化疗时，目前研究尚不充足，需要进一步研究（证据等级3类）。
5.BRCA基因突变携带者如何管理及预防？
（1）预防性乳腺切除术（RRM）及预防性双侧输卵管卵巢切除术（PBSO）
对于携带BRCA基因突变的健康人群，预防性切除可以减少肿瘤的发生风险。但考虑到我国患者群体BRCA基因突变数据不够完善、接受程度有限以及存在手术相关并发症，总体原则为慎重，建议对于基因检测存在BRCA基因突变的人群要重视乳腺癌筛查，可考虑行预防性BRRM（证据等级3类）。
对于计划乳房重建的患者，为了保持双侧乳房对称美观，可以考虑预防性对侧切除及双侧乳房重建。考虑做BRRM的女性应该首先进行全面的多学科评估，包括乳房检查、双侧钼靶和MRI检查，在结果正常的情况下，可考虑进行手术。
对于罹患乳腺癌的BRCA基因突变携带患者，如果组织学分级、细胞增殖指数较高，且激素受体表达阴性，对侧乳房预防性切除手术也是可以考虑推荐的治疗策略（证据等级2B类）。
对于小于50岁的高危年轻患者可以推荐尽早行PBSO以取得最大获益（证据等级2B类）。
（2）药物预防
目前对BRCA基因突变携带者的药物预防效果，还需要进一步研究确认（证据等级3类）。但对于ER阳性的BRCA基因突变的乳腺癌患者，可以推荐使用内分泌治疗进行预防（证据等级2A类）。
参考文献：
中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）.中国癌症杂志.2018,28(10):787-800.
