为什么发现肝癌就是晚期?
肝脏是个“闷葫芦”,在早期很少有典型症状,晚期的肝癌一般会有以下表现:
1. 疼痛:肝区疼痛是肝癌晚期常见症状之一,多呈持续性胀痛或钝痛。
2. 黄疸:一般在晚期出现,可能是肿瘤压迫或侵犯肝门附近的胆管,或癌组织和血块脱落引起胆道梗阻所致。
3. 肝硬化征象:伴有肝硬化门静脉高压的肝癌患者可有脾肿大、腹水等,而且腹水增多比较快。
晚期肝癌用尽办法,疗效甚微
晚期肝癌的治疗对医生提出不少“挑战”,王宝成教授说,对于不能手术的晚期肝癌也是尝尽了各类办法,药物、介入手段、射频、微波、海扶刀、高温热疗、冷冻治疗、灌注、栓塞,甚至还打过无水乙醇、热油等,但是疗效甚微。以前靠药物治疗,患者总生存期如果能到6个月左右已经算很不错了。 直到2007年出现了靶向药物,才为晚期肝癌患者提供了一个新的治疗选择。但遗憾的是,从2007年往后十余年里,针对晚期肝癌的药物也没有在疗效上取得较大的突破。目前,肝癌的死亡率在所有肿瘤中排名第二,仅次于肺癌。
为什么晚期肝癌这么难治?
肝脏是人体最大的消化器官,同时还身兼数职,具有免疫、代谢、解毒、造血等功能,虽然肿瘤长在肝脏上,影响的却是全身状况。在治疗中不仅仅要控制肿瘤,还要控制基础肝病以及相关的并发症。由于肝脏的异质性很高,抑制性(或保护性)微环境相当复杂,再加之肝药酶(细胞色素P450)等对治疗药物的分解、代谢,导致常规抗肿瘤药物在肝脏很难达到有效浓度。 最关键的是其“晚期”的病程,使治疗难度增加。晚期肝癌不仅瘤体较大,还有很多转移灶,即便是通过手术等其他方式也很难彻底清除干净。病情的恶性程度高,再加上新药和新疗法匮乏,使得近几年的晚期肝癌在治疗效果上并不理想。
免疫联合治疗或将成新突破
免疫治疗在黑色素瘤的成功,对肝癌治疗尤其是晚期肝癌也有不少启发,增强免疫系统来杀死肿瘤转变了治疗的思路。2020年发布于《新英格兰医学杂志》的IMbrave150研究数据结果,更是促进了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”联合疗法)用于不可切除肝细胞癌的一线免疫联合方案获批。 该研究结果显示,“T+A”联合疗法可降低肝癌死亡风险42%,降低肝肿瘤进展风险41%,同时使病情客观缓解率达到了27%。
“T+A”就是把免疫药物(T)联合抗血管生成药物(A)联合在一起,它的创新之处在于针对肝脏的特性,选择了两种合适的药物去联合。因为肝脏是一个血管非常丰富的器官,肿瘤细胞在血流丰富的环境下会不断生长。抗血管生成药物(A)先抑制血管生长、降低肿瘤的血供,再用免疫药物(T)让自身免疫系统识别并杀死肿瘤细胞,从而遏制肿瘤进展。 更令人欣慰的是在IMbrave150试验及扩展试验中,由194例中国患者组成的中国亚群获得了比全球人群更出色的疗效,也就是说,中国患者从“T+A”疗法中获益更大。
“T+A”让治疗肝癌的医生很有面子,终于有了新的治疗方式用于晚期不可切除的肝癌患者,而且还取得了不错的生存获益。