乳腺癌是中国乃至全球最常见的恶性肿瘤之一，其中超过90%为早期乳腺癌患者。此外，临床上约有75%的乳腺癌病例为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）型，内分泌治疗是这类患者的传统治疗手段，然而绝大多数患者最终会对其耐药，并出现复发。因此，HR+/HER2-型乳腺癌患者迫切需要能够潜在克服耐药，并改善生存结局的创新治疗策略。
瑞波西利（ribociclib）是一款选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，已在美国、欧盟、中国等地获批用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始治疗。为了探索瑞波西利能否用于更早期乳腺癌患者，3期NATALEE试验在广泛2期或3期HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险患者人群中开展，探索了瑞波西利起始剂量（400 mg）低于批准用于治疗转移性乳腺癌的剂量（600 mg），在维持疗效、减少不良反应的情况下，将治疗周期从常规2年延长到了3年（延长治疗时间有助于阻止癌细胞复制和分裂、杀死残余癌细胞）。
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间公布了3期NATALEE试验数据。该研究同时入选了本次大会的重磅研究摘要（Late-breaking Abstract，LBA）和口头摘要专场（Oral Abstract Session），结果显示，相比单独内分泌治疗，瑞波西利+内分泌治疗可显著降低患者乳腺癌的复发风险，iDFS明显更长，3年iDFS率超90%，且安全性良好。
该随机、开放标签的全球多中心3期临床试验，纳入5101例广泛2期或3期HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险患者（包括无淋巴结受累的患者[N0]），并将其按1：1比例随机分配至瑞波西利+内分泌治疗组（n=2549；瑞波西利[400 mg/天；给药3周/停药1周，持续3年]+内分泌治疗[来曲唑2.5 mg/天或阿那曲唑1 mg/天，持续≥5年]）或单独内分泌治疗组（n=2552）。
主要结局为iDFS，以评估患者乳腺癌是否复发。次要结局包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远端疾病生存期（DDFS）等。此外，研究者还分析了不同类型患者的获益，分层因素包括绝经状态、疾病分期、既往（新）辅助化疗和地理区域。
截至2023年1月11日，中位随访时间为34个月（最短21个月）。分别有515例（20.2%）受试者和1449例（56.8%）受试者完成了3年和2年治疗。3810例（74.7%）患者仍在接受研究治疗（瑞波西利+内分泌治疗，n=1984；单独内分泌治疗，n=1826）。在对426例iDFS事件预先指定的中期分析中，瑞波西利+内分泌治疗组有189例患者复发，而单独内分泌治疗组有237例患者复发。
瑞波西利+内分泌治疗的iDFS明显长于单独内分泌治疗，患者复发风险降低25.2%（HR，0.748；95% CI，0.618~0.906；P=0.0014）；3年iDFS率分别为90.4%和87.1%。此外，iDFS益处在不同分层因素下和其他亚组中基本一致。
瑞波西利在所有次要疗效终点方面的数据也是一致的，多个生存期指标皆有改善趋势，包括DDFS（风险降低26%）、RFS（风险降低28%）以及OS延长（死亡风险降低24.1%，HR=0.759；95% CI：0.539~1.068）。
瑞波西利400 mg治疗具有良好的安全性，症状性不良事件的发生率低，没有新的安全信号。
总的来说，标准内分泌治疗中添加瑞波西利治疗，具有统计学意义的iDFS改善，且耐受性良好。NATALEE结果支持将瑞波西利+内分泌治疗作为广泛2期或3期HR+/HER2-早期乳腺癌患者人群（包括无淋巴结转移患者）的治疗选择，将改变早期乳腺癌预防复发风险的治疗模式。
参考资料
[1] Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: Primary results from the phase III NATALEE trial. ASCO 2023, Abstract #LBA500.
[2] 诺华III期NATALEE试验中期分析达到主要终点，表明瑞波西利能为更广泛早期乳腺癌患者带来临床获益. Retrieved March 28, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MjYxMzUxOA==&mid=2652019553&idx=1&sn=bb84530259b1ca9f8464660029add5c7&chksm=bd45ae808a3227961e9dc4c9761881e3dd724f9ba3b083554b9de6c46f23b40de041cd052644
[3] Novartis Kisqali® significantly reduced the risk of recurrence by 25% across a broad population of patients with early breast cancer; clinically meaningful benefit was consistent across subgroups. Retrieved June 2, 2023 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-kisqali-significantly-reduced-risk-recurrence-25-across-broad-population-patients-early-breast-cancer-clinically-meaningful-benefit-was-consistent-across-subgroups
[4] Adding Ribociclib to Hormonal Therapy Reduces Risk of Recurrence for People With Most Common Subtype of Breast Cancer. Retrieved June 2, 2023 from https://old-prod.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-ribociclib-hormonal-therapy-reduces-risk-recurrence.
[5] 早期乳腺癌女性患者的骨健康管理中国专家共识（2022年版）[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(3): 274-286.
[6] Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer, doi: 10.1002/ijc.33588.
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