胃癌是全球第5大常见癌症和第4大癌症相关死亡原因。幽门螺杆菌是胃癌最重要的、可控的危险因素，被世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）列为1类致癌物（确定会对人体致癌）。癌症易感基因中的种系致病变异也是胃癌监测和预防的重要因素。
一项随机对照试验表明，根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发病率，甚至对有一级胃癌家族史的人也有效果。然而，由于家族史通常涉及共同的遗传和环境因素，因此尚不清楚根除幽门螺杆菌是否主要在遗传易感人群中有效，还是无论遗传状况如何都有效。由于基因-环境相互作用与疾病风险过高相关，因此评估致病变异携带者状况和幽门螺杆菌感染状况可能对风险分层至关重要。
近期发表于NEJM的一项研究结果显示，9种癌症易感基因（APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6和PALB2）中的种系变异对胃癌风险有着很大影响。同时研究结果表明，在已知携带同源重组基因致病性变异的人群中，评估和根除幽门螺杆菌感染可能尤为重要。
在本项研究中，研究者提供了令人信服的证据，表明9种癌症易感基因中的种系变异对胃癌风险有着很大影响。特别是，研究者发现，参与同源重组DNA修复途径的基因致病变异在胃癌患者中比在普通人群中更为常见，这些变异与幽门螺杆菌“协同”，强烈提高了胃癌的风险。在该研究中，同时携带同源重组基因致病变异和幽门螺杆菌感染的人患胃癌的风险为45.5%，在感染的非携带者中风险为14.4%。这些发现表明，遗传对胃癌风险的影响比既往认为的更重要，并表明幽门螺杆菌诱导的DNA损伤，若修复错误或根本没有修复，会是胃癌发生的主要驱动因素。
参考资料
[1] Helicobacter pylori, Homologous-Recombination Genes, and Gastric Cancer. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa2211807
[2] A Double Whammy on Gastric Cancer Risk. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMe2215503
