低剂量阿司匹林是否适用于老年人预防心血管疾病?

佩襄 医学 8

长期以来,低剂量阿司匹林是否适用于老年人预防心血管疾病(如心梗、脑卒中等)一直存在争议。

发表于European Heart Journal的ASPREE扩展随访研究显示,对于无心血管疾病史的健康老年人,长期服用低剂量阿司匹林不仅无法预防主要心血管事件,且在停止服用后,主要心血管事件风险反而升高,同时长期大出血风险显著增加。

2018年,ASPREE试验的初步结果已显示,健康老年人每日服用低剂量阿司匹林并未延长无残疾生存期,也未显著减少心血管事件,反而增加了大出血和癌症死亡风险。这一结果直接推动了临床指南更新,不建议老年人常规服用阿司匹林用于心血管疾病一级预防。

当前研究对ASPREE试验参与者进行了延长随访,共纳入19114名年龄≥70岁的健康老年人,且无既往心血管事件、痴呆或限制独立生活的躯体残疾。参与者被随机分为两组:每日服用低剂量(100mg)阿司匹林组(9525人)和安慰剂组(9589人),先接受中位4.7年的试验期随访(2010~2017年),随后15668名试验期未发生主要不良心血管事件(MACE)的参与者继续进入中位4.3年的试验后随访(2017~2022年),总随访时间中位达8.3年。

研究发现,健康老年人长期应用低剂量阿司匹林无心血管保护作用,停药后心血管事件风险升高。

在整个随访期间(包括试验期和试验后),阿司匹林组与安慰剂组的MACE发生率无显著差异(HR=1.04)。

然而,在试验后停药阶段(中位4.3年),阿司匹林组的MACE发生率显著高于安慰剂组(HR=1.17),其中心梗风险升高更为明显(HR=1.25)。

研究还发现,长期应用低剂量阿司匹林大出血风险显著增加。

研究者指出,该研究首次提供了阿司匹林对健康老年人长期影响的完整数据。结果显示,无论是用药期间还是停药后,阿司匹林都无法带来持续的心血管保护,反而伴随长期出血风险。这意味着,对于健康老年人,常规用阿司匹林预防心血管疾病的做法需要重新审视。

目前,尽管指南已不建议老年人常规使用阿司匹林进行一级预防,但美国仍有23%~46%的老年人以预防为目的服用低剂量阿司匹林。研究强调,临床医生在考虑为老年人处方阿司匹林时,需充分评估其出血风险(如胃肠道疾病、高血压等),并明确告知可能不存在长期心血管获益。

对于停药后心血管事件风险升高的现象,研究者提出了几种可能的解释:

(1)阿司匹林的“保护作用”在停药后消失,甚至出现“反弹效应”(如血小板功能恢复导致血栓风险短期升高);

(2)阿司匹林可能仅延迟而非预防心血管事件,停药后事件集中发生;

(3)阿司匹林停药可能导致促炎状态,这会促使动脉粥样硬化斑块不稳定,使其更易破裂。

不过,研究者也指出,这一结果仍需进一步验证,且试验后随访为观察性研究,可能存在一定混杂因素。

来源:

Aspirin, cardiovascular events, and major bleeding in older adults: extended follow-up of the ASPREE trial. Eur Heart J. 2025 Aug 12:ehaf514.

标签: 心血管 阿司匹林