热心肠日报:药物毒理学需要考虑肠道菌群

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Science子刊:常见抗菌剂三氯生可能诱发结肠炎和相关肿瘤

Science Translational Medicine[IF:16.796]

①  抗微生物制剂三氯生(TCS),在许多日常用品中广泛应用;②  给小鼠喂食低剂量TCS,可导致低度慢性全身性和结肠炎症,增加结肠炎和相关结肠癌风险;③  TCS改变肠道菌群多样性和组成,使双歧杆菌属显著减少,其促炎症作用依赖于肠道菌群,对无菌小鼠无效;④  在诱导结肠炎小鼠模型中,TCS破坏肠道屏障、增加肠道细菌及其产物移位,激活TLR4信号,部分介导了TCS的促结肠炎作用;⑤  TCS改变肠道菌群和TLR4信号,进而促进结肠炎症和相关肿瘤生成。

A common antimicrobial additive increases colonic inflammation and colitis-associated colon tumorigenesis in mice

05-30  DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4116


三氯生可显著影响斑马鱼的肠道菌群

PLoS ONE[IF:2.806]

① 将斑马鱼暴露于含三氯生的食物持续7天或4天,分析三氯生对肠道菌群的影响;② 与吃对照食物的斑马鱼对比发现,三氯生可扰动斑马鱼的肠道菌群,使菌群结构和多样性发生快速改变和重构;③ 肠杆菌科相关的多个OUT易受三氯生影响,而假单胞菌属相关的多个OUT则对三氯生的影响有较强的抗性,鉴定出可区分三氯生暴露与否的生物标志物OTU;④ 接触三氯生可引起肠道内微生物互作网络的变化;⑤ 暴露于三氯生改变斑马鱼肠道菌群的组成和生态动态。

Triclosan Exposure Is Associated with Rapid Restructuring of the Microbiome in Adult Zebrafish

05-18  DOI: 10.1371/journal.pone.0154632

Nature子刊:药物毒理学需要考虑肠道菌群

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:13.678]

①  研究显示1000多种市售药物中24%的非抗生素药物可抑制肠道细菌,其中40种药物具有广谱抑菌性,抑菌副作用多集中于激素、抗肿瘤药和抗精神病药等类别;②  以质子泵抑制剂类药物为例,以上发现与临床人群研究结果相似,提示药物副作用可直接影响肠道细菌细胞;③  非抗生素类药物的抑菌作用,可能导致耐药性等抗生素相关副作用,甚至可能影响药效;④ 具有窄谱抑菌性的药物有望用于肠道菌群的精准干预;⑤  需综合考虑药物对宿主和肠道细菌的毒理。

Broad collateral damage of drugs against the gut microbiome

05-11  DOI: 10.1038/s41575-018-0028-3

组织内的脂肪酸情况影响小鼠肠道菌群和体重

Diabetes[IF:8.684]

① fat-1转基因小鼠(持续产生ω3多不饱和脂肪酸(PUFA))及野生型同窝对照小鼠分别喂食高脂/高蔗糖饲料或对照饲料;②  与野生型小鼠相比,喂食高脂/高蔗糖饲料的fat-1小鼠的肥胖、葡萄糖不耐受、肝性脂肪变性被显著抑制,并且维持了正常的肠道屏障功能,内毒素血症显著减少;③ fat-1小鼠的盲肠菌群多样性增加,将其粪便菌群移植给野生型小鼠后,可逆转后者的体重增加,并恢复正常的葡萄糖耐受及肠道通透性。

The Transplantation of ω3 PUFA-Altered Gut Microbiota of Fat-1 Mice to  Wild-Type Littermates Prevents Obesity and Associated Metabolic  Disorders

05-23  DOI: 10.2337/db17-1488


维生素D受体在IBD中的保护作用(综述)

Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.525]

①  维生素D受体在肠道中高表达,对调节肠道细胞增殖、屏障功能及免疫十分重要,并在IBD中起保护作用;②  编码VDR的基因中部分SNP与IBD的易感性相关,IBD患者的VDR表达显著降低;③  在日照较少的地区,IBD发病率较高,可能与血清中较低的维生素D水平相关;④  VDR信号可促进抗炎症细胞因子的分泌,以及耐受性树突细胞及调剂性T细胞的分化,以减少炎症;⑤  VDR缺失导致肠道菌群失调,VDR可促进抗菌肽的表达,益生菌可通过活化VDR而缓解结肠炎。

Ancient Nuclear Receptor VDR With New Functions: Microbiome and Inflammation

04-28  DOI: 10.1093/ibd/izy092

低聚果糖显著改善非酒精性脂肪性肝炎

European Journal of Nutrition[IF:4.37]

①  在一项随机对照试验中,14名非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者分为2组,分别摄入低聚果糖或等热量的安慰剂,前12周每日8g,后24周每日16g,持续9个月;②  与安慰剂相比,低聚果糖可显著改善脂肪肝以及总体NAS分数;③ 低聚果糖显著增加了肠道菌群中的双歧杆菌属,而梭菌属cluster  XI及cluster I减少;④ 摄入低聚果糖并未造成不良事件,未来需更大规模的研究来证实低聚果糖对NASH的改善效果。

Histological improvement of non-alcoholic steatohepatitis with a prebiotic: a pilot clinical trial

05-19  DOI: 10.1007/s00394-018-1721-2

Nature Reviews:胖人的肠道菌群如何促炎促癌(综述)

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:13.678]

①  低度炎症是肥胖并发症(糖尿病和心脏病)和胃肠道癌(如肝癌、胰腺癌和结肠癌)共同的特点之一,与肠道菌群紊乱有关;②  肥胖患者中,肠道菌群的失调与肠道屏障功能障碍相关,引起的内毒素血症可导致炎症反应的发生;③  肥胖患者的肠道菌群中,可产生短链脂肪酸的细菌丰度降低,抑制了GPR43及GPR109A的活化,后两者可通过抗菌肽、紧密连接蛋白及Treg促进上皮细胞中的抗炎症反应;④  肠道菌群失调引起的脱氧胆酸增加也可能促进癌症发生。

Gut microbiota-mediated inflammation in obesity: a link with gastrointestinal cancer

05-29  DOI: 10.1038/s41575-018-0025-6

利用饮食和营养调节肠道菌群,或是神经性疾病的新希望(综述)

Journal of Nutritional Biochemistry[IF:4.518]

①  肠-脑轴是肠神经系统与中枢神经系统之间的双向交流,肠道菌群在其功能中起关键作用;②  研究发现,广泛的神经免疫性疾病中存在肠道菌群的改变,但其因果关系还不确定;③  益生菌、益生元,短链脂肪酸、多不饱和脂肪酸、酚类、维生素A、D、B可调节肠道菌群,促进肠道内稳态,并通过肠-脑轴,改善神经炎症和神经免疫疾病;④  通过饮食和营养可改变和塑造肠道菌群,为治疗或预防神经免疫和神经炎性疾病提供潜在的机遇和挑战。

Nutritional Modulation of the Intestinal Microbiota; Future Opportunities for the  Prevention and Treatment of Neuroimmune and Neuroinflammatory Disease

04-19  DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.04.004


Nature Reviews:早期接触微生物或有助于预防白血病(综述)

Nature Reviews Cancer[IF:37.147]

①  儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的病发机制符合“二次打击”模型:原发基因突变在子宫内形成,出生后获得继发性基因变异之后发病;②  B淋巴细胞系ALL受多因素影响,生命早期普通感染的发生形式和时间是关键因素;③  生命早期接触微生物对机体有保护作用,缺少早期暴露情况下的迟发性感染驱动ALL继发性基因变异;④  现代生活方式限制了人们在生命早期接触微生物,影响免疫适应性的获得;⑤ 通过对早期感染进行干预,有可能预防儿童ALL。

A causal mechanism for childhood acute lymphoblastic leukaemia

05-21  DOI: 10.1038/s41568-018-0015-6

Nature:癌症治疗,吃的对不对很重要

Nature[IF:41.577]

①  饮食是癌症治疗中的重要因素;② 有研究表明,限制特定氨基酸摄入可延长易患癌症的小鼠的生存期;③  Nature近期发表两项研究,在小鼠中验证改变饮食可增强某些癌症药物的效果;④  通过分析癌细胞的药物敏感性机制,这两项研究分别发现,补充组氨酸可使白血病细胞对化疗药物甲氨蝶呤更敏感,而生酮饮食控制胰岛素水平,可增强PI3K抑制剂的抗癌效果;⑤  需检验这些发现是否适用于人体,对患者饮食控制的严格性和个体的代谢复杂性会是主要挑战。

The right diet can boost potency of cancer drugs

07-11  DOI: 10.1038/d41586-018-05694-w

Nature:多吃点组氨酸或能增强血癌化疗效果

Nature[IF:41.577]

①  甲氨蝶呤抑制叶酸的活性形式THF生成,从而阻碍DNA和蛋白合成以减少细胞增殖,是治疗血癌等的常用化疗药物,但其对正常细胞的毒性可使治疗提前终止;②  Kanarek等人在人白血病细胞中发现,组氨酸降解通路中的酶FTCD需要THF作为辅助因子,因而,促进组氨酸降解能消耗癌细胞中的THF,从而增强甲氨蝶呤的效果;③  富含组氨酸的食物可增强低剂量甲氨蝶呤对小鼠肿瘤的抑制作用,并减少药物毒性;④ 补充组氨酸或许是增强甲氨蝶呤疗效的可行方法。

Histidine metabolism boosts cancer therapy

07-11  DOI: 10.1038/d41586-018-05573-4

Nature:组氨酸降解通路可影响甲氨蝶呤药效

Nature[IF:41.577]

①  化疗药甲氨蝶呤抑制四氢叶酸(THF)生成,促癌细胞死亡;②  在42个白血病细胞系中进行基因筛选,发现FTCD(组氨酸降解通路中的一个限速酶)是甲氨蝶呤抑制癌细胞所必需的;③  组氨酸降解过程消耗细胞内的THF,敲除该通路中HAL等限速酶,使癌细胞有充足的THF,可削弱甲氨蝶呤的抑癌效果;④  癌细胞中HAL的表达水平与药物敏感性和患者生存率正相关;⑤  小鼠吃富含组氨酸的食物,可增强组氨酸降解,消耗癌细胞的THF,增加肿瘤对药物的敏感性。

Histidine catabolism is a major determinant of methotrexate sensitivity

07-11  DOI: 10.1038/s41586-018-0316-7


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