全球每年约有190万患者新确诊为结直肠癌，即便经过手术、放疗和其他全身治疗，仍有30%-40%的患者会出现复发转移。阿司匹林作为一种经典抗炎药，早已在心血管疾病防治中广泛应用，近年来其在结直肠癌中的预防作用也逐渐被揭示。
阿司匹林的抗肿瘤作用被认为主要通过抑制环氧合酶-2（COX-2）来实现，COX-2是一种在结直肠癌中经常过表达的酶。PI3K信号传导与COX-2表达上调有关，在约1/3的结直肠癌中，PI3K通路发生基因变异。既往观察性研究提示，阿司匹林可提高PIK3CA突变肿瘤患者的生存率，但一直缺乏高级别证据支持。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表ALASCCA研究成果，这项前瞻性随机对照3期试验证实，对于携带PI3K通路特定基因突变的已切除结直肠癌患者，术后每日服用低剂量阿司匹林（160 mg）可显著降低复发风险超过50%，为这类患者的辅助治疗提供了新策略。
论文指出，在这项生物标志物驱动的随机试验中，在携带PI3K通路基因特定体细胞变异的已切除结直肠癌患者中，低剂量阿司匹林辅助治疗在3年内显著降低了复发率，且对携带预设的PIK3CA热点突变的患者以及携带PIK3CA、PIK3R1或PTEN其他体细胞变异的患者具有类似的益处。同时，阿司匹林具有良好的风险-获益特征。基于本试验中携带相应变异的患者比例，这项研究结果提示，阿司匹林可能成为约40%已切除结直肠癌患者的有效靶向辅助疗法。
参考资料
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2504650
标签： 癌症
