维生素D补充剂常用于维持骨骼健康，但由于观察性研究显示维生素D水平偏低与癌症和心血管疾病死亡率较高有关，补充维生素D也一直被视为这类慢性疾病的潜在预防策略，长期以来研究诸多，也不乏争议。
近日，华西医院方芳教授为通讯作者，成都大学附属医院张瑜医生为第一作者在《英国医学杂志》（BMJ）发表系统评价和荟萃分析，通过对52项试验超过75000人的数据分析，探讨补充维生素D能否降低死亡率。
这项研究纳入了截至2018年末的52项比较维生素D补充剂与安慰剂或无干预的随机对照试验，共包含75454名受试者的数据。其中近5年新发表的试验有18项，其中受试者比例超过50%，研究人群涵盖欧洲、美国和亚太（11项研究）。
所有52项研究都报告了全因死亡率。荟萃分析显示，无论补充维生素D2还是D3（两种最主要形式）、低剂量还是高剂量（≥2000IU）、单独补充还是同时补充钙、规律补充还是偶尔服用、随访时间长短，都与全因死亡率的变化没有显著关联。
整体而言，这些数据并不支持补充维生素D降低全因死亡风险。本次分析中超过一半受试者在试验开始时25羟基维生素D水平超过50 nmol/L，也就是体内维生素D水平较为充足。这也再次提示，健康人群额外服用补充剂的好处有限。
在区分特定疾病死亡率后，数据显示，补充维生素D对心血管疾病死亡率，以及非心血管非癌症死亡率仍然没有明显影响。但补充维生素D的人群癌症死亡风险显著降低16%，这一效果主要在表现在维生素D3补充剂中。目前，维生素D3补充剂也更为普遍。研究团队推测，这可能是维生素D3能更有效地增加25羟基维生素D浓度，也就是更好地被人体吸收并转为为活化形式、加以利用。
这和去年发表的、由哈佛大学布莱根妇女医院领导的VITAL研究结果相似。VITAL研究平均5年的随访显示，补充高剂量维生素D 2000 IU/天不预防心血管事件或癌症，但与癌症死亡率下降25%有关。今年4月，JAMA也连发两篇研究，表明维生素D在胃肠道肿瘤中对癌症进展或复发风险可能有所改善。目前，澳大利亚、英国还有多项大型试验正在进行中，以了解老年人群大剂量补充维生素D对癌症和死亡的预防作用。
可以看到，维生素D在癌症领域究竟有无潜力，近年来备受关注。不过，在另一个常见慢病领域，维生素D才在一项大型研究中折戟，在预防糖尿病方面没有显示作用。
研究发表后在BMJ官网也引发了众多专业读者讨论。关于人们对维生素D的功效是否抱有过多希望，一则有意思的评论是，“正如难以找到解决所有社会问题的通用方法，人们也从来没有找到过治愈百病的灵丹妙药。”还有医生读者提出，“在总死亡率无影响的情况下，补充维生素D与癌症死亡风险下降有关，那么这是否意味着在另一些情况下维生素D反而会带来风险？”
维生素D是人体钙调节和骨骼健康所必需的营养素。但关于维生素D在心血管疾病、癌症等方面更广泛的作用、理想水平以及相关的诊疗或补充策略，我们期待更多研究来回答。在此之前，寄希望于补充剂防癌或延年益寿，不如从均衡饮食、控制体重、限制烟酒、加强锻炼做起。
参考资料
[1] Association between vitamin D supplementation and mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ, 10.1136/bmj.l4673
[2] All rapid responses. Retrieved Aug 19, 2019, from https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4673/rapid-responses
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