维生素D在癌症、心血管领域的预防作用近年来备受关注，也争议不断。但要说回维持骨骼健康，算得上是维生素D补充剂的“老本行”。然而，即便是为了预防骨质疏松，也不是就能大补特补。
《美国医学会杂志》（JAMA）最新上线的一篇研究就显示，如果没有症状，只是出于预防，过于大量地补充维生素D，骨密度减少、骨质流失的情况反而更严重。
这是由加拿大卡尔加里大学（University of Calgary）骨关节健康研究所领导开展，为期3年的一项双盲随机试验。研究纳入了311名55岁-70岁且没有骨质疏松症的成人。
受试者被随机分为3组，每日分别补充400 IU（109人）、4,000 IU（100人）和10,000 IU（102人）的维生素D3，受试者通过多维生素片等额外补充的维生素D不超过200 IU，对于每日钙摄入低于1200 mg的人群，研究人员为他们额外提供了钙补充剂。
在研究开始，3个月时和3年结束后，对血清25-羟基维生素D测量显示，整体而言，补充越多，体内维生素D水平也越高。
然而，通过高分辨率CT测量受试者桡骨（位于前臂）和胫骨（位于小腿）的骨密度后，研究人员惊讶地发现，体内的高维生素D水平并没有转化成对骨骼的好处，补充维生素D没有能够防止骨质流失，而且反而补得越多，骨密度越低，骨质流失也越多。
以骨骼中的主要矿物质——羟基磷灰石作为测量值，相较于每日400 IU组，4,000 IU和10,000 IU组的桡骨骨密度分别低3.9 mg/cm3和-7.5 mg/cm3。在3年内，400 IU组，4,000 IU和10,000 IU组的桡骨骨质流失率分别为1.2%，2.4%和3.5%。
胫骨的情况也是相似的。和每日400 IU组相比，4,000 IU和10,000 IU组的骨密度分别低1.8 mg/cm3和4.1 mg/cm3。三组胫骨骨质流失率分别为0.4%，1.0%和1.7%。
为什么过犹不及？研究团队推测，大剂量补充维生素D后，骨吸收（骨组织和密度下降）的血浆标志物（CTx）增加以及甲状旁腺激素抑制可能与此有关。在补充剂量最高的10,000 IU组中，这两个指标的变化尤其明显。这可能意味着由甲状旁腺激素参与的骨形成减少了。
在安全性方面，剂量最高组的人群较多出现高钙尿症和高钙血症。其他不良事件，例如肾或肝功能障碍、跌倒、创伤性骨折和癌症等事件，在各组之间没有差异。
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作者团队指出，研究得到的数据和预期相反，但还不能就此说“维生素D对骨骼有负面影响”。比较合理的理解是，对于目前没有出现骨质疏松症的健康成年人而言，过多服用维生素D对强化骨骼可能没什么帮助。如果不缺维生素D又想要通过补充剂维持骨骼健康，在推荐量内即可，不要过量补充。
目前，中国营养学会推荐中国18-64岁居民的维生素D参考摄入量为每天10微克（400 IU），65岁及以上为每天15微克（600 IU），建议最高可耐受摄入量均为50微克（2000 IU）。
参考资料
[1] Effect of high-dose vitamin D supplementation on volumetric bone density and bone strength. JAMA, 10.1001/jama.2019.11889.
[2] High-Dose Vitamin D: No Help for Bone Health. Retrieved Aug 28, 2019, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/osteoporosis/81832
[3] 中国居民膳食营养素参考摄入量. Retrieved Aug 28, 2019, from https://www.cnsoc.org/drpostand/
