Nature Reviews：非酒精性脂肪肝研究的新发现（年度回顾）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]
① 肠道菌群与患肝细胞癌（HCC）的肝硬化病人的全身性炎症相关；② 不健康的高热量低纤维饮食引发菌群失调，使脂多糖生成增加、短链脂肪酸含量改变，破坏肠道屏障完整性，增加机体炎症水平；③ 对于患非酒精性脂肪肝的成人及儿童，检测Ⅲ型胶原蛋白相关的血液因子或能用于肝纤维化分期；④ 在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者体内，血小板的数量、激活及聚集现象增加，抗血小板治疗或能用于缓解NASH、降低HCC风险。
What’s new in NAFLD pathogenesis, biomarkers and treatment?
11-18, doi: 10.1038/s41575-019-0239-2
【主编评语】文章回顾了2019年关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的三篇最新研究进展，分别论述了肠道菌群与肝细胞癌（HCC）的发病机制，一种新型肝纤维化的检测方法，以及非酒精性脂肪性肝炎和HCC的潜在治疗方法。
Lancet：奥贝胆酸显著改善NASH患者的肝纤维化
Lancet[IF:59.102]
① 纳入931名2-3期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，311名服用安慰剂，312名每日服用10mg奥贝胆酸，308名每日服用25mg奥贝胆酸；② 安慰剂组、10mg奥贝胆酸组及25mg奥贝胆酸组患者的纤维化改善率分别为12%、18%及23%，奥贝胆酸组的改善率显著高于安慰剂组；③ 安慰剂组、10mg奥贝胆酸组及25mg奥贝胆酸组患者的NASH缓解率分别为8%、11%及12%，但奥贝胆酸组与安慰组之间无显著差异；④ 奥贝胆酸组与安慰剂组之间的不良事件发生率相似。
Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial
12-05, doi: 10.1016/S0140-6736(19)33041-7
【主编评语】来自Lancet上发表的一项3期临床试验中期分析结果，发现在干预18个月后，相比于安慰剂，每日服用25mg奥贝胆酸可显著改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝脏纤维化及部分反映NASH疾病活动度的关键指标。
Nature子刊：肥胖和哮喘使菌群-免疫相互作用更加紊乱
Nature Communications[IF:11.878]
① 肥胖与炎症增加相关，患哮喘加重这些炎症；② 肥胖或哮喘使消化道和呼吸道菌群改变，肥胖哮喘患者菌群变化加剧；③ 肠道菌以普雷沃菌属为主的个体，CCL22、CCL13、CCL17、CXCL10升高，哮喘患者肺部肠球菌属、双歧杆菌属等减少，与IL-5、IFN-γ、IL-15 水平负相关；④ 严重哮喘患者肠道Akkermansia muciniphila（AKK）减少，与C反应蛋白升高相关；⑤ AKK能缓解小鼠呼吸道炎症，如减少嗜酸性粒细胞，降低IL-4和IL-5，增加IL-10+Foxp3+T细胞等。
Obesity and disease severity magnify disturbed microbiome-immune interactions in asthma patients
12-13, doi: 10.1038/s41467-019-13751-9
【主编评语】为了改进针对哮喘患者的靶向治疗方法，需要深入了解疾病发生的分子机制。Nature Communications最近的研究，招募肥胖哮喘患者(n=50)、非肥胖哮喘患者(n=53)、肥胖非哮喘患者(n=51)和健康个体(n=48)共202人，检测机体免疫和微生物组的变化, 并确定这些变化是否与哮喘、肥胖或两者相关。结果表明，肥胖和哮喘都能影响机体免疫和微生物组成，并且肥胖哮喘患者免疫和微生物变化更明显。此外，严重哮喘患者肠道Akkermansia muciniphila（AKK）减少，用AKK干预过敏原引起的呼吸道疾病小鼠模型，能显著缓解小鼠炎症。
益生菌LGG如何促进小鼠肠道运动？
Gastroenterology[IF:19.233]
① 给无菌和正常小鼠喂食鼠李糖乳杆菌GG（LGG），可刺激肠肌间神经丛产生活性氧，从而诱导肠肌间神经元中MAPK1磷酸化水平升高，促进神经分化、增加肠神经肽生成；② LGG对肠神经的调控，依赖于其对肠粘膜的黏附性以及肠神经细胞内的氧化还原机制，以及LGG生成的甲酰肽（LGG对敲除甲酰肽受体1的小鼠无效）；③ 每天给小鼠灌胃1次LGG，持续≥1周，可显著增加排便频率、减少肠道转运时间，并增强回肠肌肉收缩。
Interactions Between Commensal Bacteria and Enteric Neurons, via FPR1 Induction of ROS, Increase Gastrointestinal Motility in Mice
03-28, doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.045
【主编评语】肠道菌群可能对肠神经系统和肠道运动有调控作用。Gastroenterology发表的一项研究，分析了益生菌鼠李糖乳杆菌GG对小鼠肠道运动的调控机制，为治疗肠道运动障碍提供了新思路。
Nature Reviews：儿童和成人的功能性便秘（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]
① 功能性便秘分为正常传输型、慢传输型和直肠排泄紊乱型；② 诱因包括遗传、生活方式（饮食、肥胖、运动）、结肠运动障碍、心理和行为（自闭症、多动症、憋便、父母情绪和养育态度）等；③ 诊断方法包括腹部和肛门体检、生化测试、放射成像、结肠传输时间、肛门直肠测压、结肠测压、灌肠造影、结肠镜检、气囊排出试验和排粪造影等；④ 治疗方法包括饮食干预、教育和行为治疗、药物干预、灌肠、手术治疗、认知疗法、针灸和粪菌移植等。
Management of functional constipation in children and adults
11-05, doi: 10.1038/s41575-019-0222-y
【主编评语】功能性便秘是常见疾病，约影响9.5%的儿童和14%的成人。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述，对比了儿童和成人的功能性便秘的病因和症状差异，详细介绍了目前的诊断和治疗方法，强烈推荐专业人士参考。
膳食纤维干预未能缓解便秘患者的功能性消化不良
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]
① 研究纳入50名功能性消化不良、且餐后不适、便秘、排便协同失调的患者，分两组分别接受排便协同失调修正（生物反馈+每日锻炼）和补充膳食纤维（3.5g车前子/天）；② 干预4周后，生物反馈法修正了25名患者中19人的排便协同失调，缓解了约22%的患者餐后饱腹症状，降低了约21%的肛门排气；③ 补充膳食纤维并不会缓解餐后饱腹症状以及肛门排气；④ 修正排便协同失调改善了消化不良症状，同时也有益于其对肛肠生物反馈的影响。
Correction of Dyssynergic Defecation, but not Fiber Supplementation, Reduces Symptoms of Functional Dyspepsia in Patients With Constipation in a Randomized Trial
12-04, doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.048
【主编评语】随机对照实验：一组接受排便协同失调修正（生物反馈+每日锻炼），另一组进行膳食纤维的补充（3.5g车前子/天）。研究结果发现，排便协同失调修正后，患者的餐后饱腹症状以及肛门疏散人数等均有缓解，但是补充膳食纤维却不能得到该效果。因此，生物反馈法，而不是补充膳食纤维，对便秘患者的消化不良有缓解效果。
EST：塑化剂、食用色素等影响肠道菌群代谢组
Environmental Science & Technology[IF:7.149]
① 混合日常生活中常见的29种异生物质（包括6种塑化剂、6种食用色素、5种阻燃剂和12种个护用品等）成“鸡尾酒”；② 作用于大肠杆菌、脆弱拟杆菌、生孢梭菌和解没食子酸链球菌等4种常见肠道细菌组成的微群落模型；③ 使用代谢组学的方法研究对群落代谢的影响，发现日常水平的异生物质不会影响细菌的生长和形态；④ 但是会显著影响代谢组，且影响具有菌株特异性和剂量依赖性；⑤ 主要受影响的代谢途径有氨基酸代谢和核心碳代谢等。
“Cocktail” of Xenobiotics at Human Relevant Levels Reshapes the Gut Bacterial Metabolome in a Species-Specific Manner
2018-08-28, doi: 10.1021/acs.est.8b02629
【主编评语】日常生活中难免接触各种各样的异生物质，可能来自于塑料、食品、建材和护肤品等等，虽然这些物质的量低得还不足以影响肠道菌群的生长，但它们确实可以显著影响菌群的代谢产物。这项研究发表在最近的EST上。
脂多糖参与诱导非酒精性脂肪肝
Hepatology[IF:14.971]
① 非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者体内血浆脂多糖（LPS）浓度及肝脏LPS定位增加，与血浆连蛋白和pNF‐κB表达有关；② NASH小鼠具有相同的LPS增加情况，其与NF‐κB途径激活有关；③ NASH患者体内的Toll样受体4阳性（TLR4+）巨噬细胞高于非酒精性脂肪变性患者和对照组，其与血浆LPS浓度相关；④ 用阿司匹林和TLR4抑制剂处理小鼠，分别可以缓解肝纤维化程度以及肝脏炎症；⑤ E.Coli LPS通过TLR4途径诱导巨噬细胞和血小板激活，进而损伤肝脏。
Increased liver localization of lipopolysaccharides in human and experimental non‐alcoholic fatty liver disease
12-06, doi: 10.1002/hep.31056
【主编评语】文章综合了NASH患者的临床检测以及NASH小鼠模型，探究了NASH与血浆以及肝脏LPS的关系。结合人体和小鼠的实验研究结果，LPS通过TLR4途径诱导巨噬细胞和血小板激活，进而引发炎症反应，带来肝脏损伤。
婴儿从母亲那里继承的菌群比病毒多
Microbiome[IF:10.465]
① 母体菌群很大程度上决定了婴儿的菌群；② 婴儿体内63%的细菌群来源于母体，但只有15%的病毒组继承于母体；③ 来源于母体的细菌群和病毒组比例情况不受分娩方式的影响；④ 但是，细菌-噬菌体的相互作用受分娩方式的影响；⑤ 与非相关婴儿相比，婴儿体内的细菌群和病毒组的组成与孪生兄妹更类似，其可能源于相同的环境暴露；⑥ 不同微生物在代际之间传递的差异，可能预示着菌群的形成受多方面影响。
Discordant transmission of bacteria and viruses from mothers to babies at birth
12-10, doi: 10.1186/s40168-019-0766-7
【主编评语】研究纳入28对双胞胎及他们的母亲，探究婴儿体内的肠道菌群和病毒与相应母体组成的差异。研究结果表明，婴儿从母亲那里继承的菌群要远远高于病毒，但具体比例并不受分娩方式的影响。双胞胎的两个个体，其菌群组成更类似，可能源于相同的环境暴露。同时，两者菌群的不同也预示着个体整个菌群社区的形成受多种因素的控制和影响。
肠道菌群代谢通路影响IBS患者对饮食干预的应答
Gut Microbes[IF:7.823]
① 22名对乳糖、果糖或山梨糖醇吸收不良的IBS患者，进行2周的糖去除饮食干预后，进行4周的糖再摄入；② 根据IBS患者对饮食干预的临床应答，分为应答者与不应答者；③ 根据对粪便菌群的16S rRNA的测序结果，应答者与不应答者在肠道菌群的多样性及组成上仅有微小差异；④ 通过宏基因组测序分析，发现应答者与不应答者的肠道菌群代谢通路存在显著差异，包括淀粉降解、复杂氨基酸的生物合成等IBS相关通路在应答者中显著富集。
Changes in gut microbial metagenomic pathways associated with clinical outcomes after the elimination of malabsorbed sugars in an IBS cohort
12-06, doi: 10.1080/19490976.2019.1686322
【主编评语】饮食干预可减轻IBS患者的临床症状。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现在接受去除了吸收不良糖类的饮食干预后，部分IBS患者并未产生临床应答。进一步分析发现，在对饮食干预应答的患者中，一些与IBS相关的肠道菌群代谢通路发生了变化，而一小部分细菌分类群促进了这些变化。
适量酒精摄入改善小鼠的自身免疫性神经炎症
PNAS[IF:9.58]
① 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，雄鼠与雌鼠在诱导EAE之前，每日喂食含有2.6%酒精的饮食或对照饮食，持续3周；② 相比于喂食对照饮食的雄鼠及喂食含酒精饮食的雌鼠，喂食含酒精饮食的雄鼠的EAE评分显著降低，提示在雄鼠中，适量酒精摄入显著缓解了EAE的发展；③ 疾病晚期，适量酒精摄入导致雄鼠（而非雌鼠）脊髓中的小神经胶质密度显著降低；④ 适量酒精摄入引起小鼠肠道菌群的性别特异性变化，包括一些关键的免疫调节细菌。
Alcohol shifts gut microbial networks and ameliorates a murine model of neuroinflammation in a sex-specific pattern
12-02, doi: 10.1073/pnas.1912359116
【主编评语】酒精被认为具有促炎症效应，但一些研究报道了酒精可能改善某些自身免疫性疾病的症状。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，适量酒精摄入可改善雄鼠（而非雌鼠）的神经炎症，并以性别特异性方式改变小鼠的肠道菌群组成。
不同糖对心血管健康的影响是否一致？
Mayo Clinic Proceedings[IF:7.091]
① 纳入24项前瞻性队列研究，624 128名受试者，共记录11 856例新发心血管疾病（CVD）病例和12 224例CVD死亡事件；② 总糖、蔗糖和果糖摄入与CVD发病风险无关，但总糖和果糖与CVD死亡风险呈正相关，而蔗糖与CVD死亡风险呈负相关；③ 剂量效应分析显示，当总糖摄入>133克，果糖摄入>58克，添加糖摄入>65克时，CVD死亡风险开始增加；蔗糖与CVD死亡风险呈线性负相关；④ 上述证据等级均较低，需更多研究来探讨糖与CVD的关系。
Relation of Total Sugars, Sucrose, Fructose, and Added Sugars With the Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies
12-01, doi: 10.1016/j.mayocp.2019.05.034
【主编评语】Mayo Clinic Proceedings近期发表的一项荟萃分析探究了总糖（所有单糖和双糖的总和）、蔗糖、果糖和添加糖（所有加工食物、饮料中添加的单糖和双糖总和，不包括水果和果汁中天然存在的糖）与心血管疾病（CVD）的关系。分析发现，上述糖与CVD发病风险均不相关；但总糖、果糖和添加糖与CVD死亡风险呈非线性正相关。当总糖摄入>133克，果糖摄入>58克，添加糖摄入>65克时，CVD死亡风险开始增加。蔗糖与CVD死亡风险呈线性负相关（文中蔗糖的分析范围为<75克，不能过度解读为无限制高的蔗糖依旧与CVD风险呈负相关）。需注意的是，上述证据等级较低，需更多研究来探讨糖与CVD的关系。
糖尿病预防饮食或可同时预防肝细胞癌
American Journal of Gastroenterology[IF:10.241]
① 纳入87 943名女性和49 665名男性，最长随访32年，探究糖尿病预防饮食和肝细胞癌的关系；② 糖尿病预防饮食由膳食糖尿病风险降低评分定义，该评分包括膳食血糖指数、谷物纤维、多不饱和脂肪与饱和脂肪比、反式脂肪、含糖饮料、坚果、咖啡及红肉和加工肉；③ 膳食糖尿病风险降低评分与肝细胞癌风险呈负相关，最高评分组风险比最低评分组低43%；④ 评分包含的各项食物/饮料与肝细胞癌风险相关性不具统计学意义，但相关关系方向与预期一致。
Type 2 Diabetes Prevention Diet and Hepatocellular Carcinoma Risk in US Men and Women
10-30, doi: 10.14309/ajg.0000000000000450
【主编评语】胰岛素抵抗在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的发生发展中起了重要作用。非酒精性脂肪肝又是肝细胞癌的一个诱因。因此，可提高胰岛素敏感性的饮食或可同时预防肝癌。近期American Journal of Gastroenterology发表的一项前瞻性队列研究，探究了糖尿病预防饮食（通过膳食糖尿病风险降低评分评价）与肝细胞癌的关系。研究发现，膳食糖尿病风险降低评分与肝细胞癌风险呈统计学负相关，构成评分的各个组份与肝细胞癌间的相关性虽不具统计学意义，但方向与预期一致（正相关：膳食血糖指数、反式脂肪、含糖饮料、及红肉和加工肉；负相关：谷物纤维、多不饱和脂肪与饱和脂肪比、坚果和咖啡）。
补充长链ω-3脂肪酸有利于改善精神病症状
Biological Psychiatry[IF:11.501]
① NEURAPRO是一项纳入了304名具有超高精神病风险的青少年受试者的临床试验，分析补充长链ω-3多不饱和脂肪酸对临床结局的影响；② 对218名具有纵向生物标志物数据（包括空腹状态下红细胞中的EPA、DHA水平）的受试者进行进一步分析；③ ω-3指数（EPA+DHA）的增加与严重精神病理的降低、社会及职业功能的提升相关；④ 在随访后6个月及12个月时，较高的ω-3指数的基础水平及ω-3指数的增加与总体临床结局的改善相关。
The NEURAPRO Biomarker Analysis: Long-Chain Omega-3 Fatty Acids Improve 6-Month and 12-Month Outcomes in Youths at Ultra-High Risk for Psychosis
09-18, doi: 10.1016/j.biopsych.2019.08.030
【主编评语】Biological Psychiatry上发表的一项最新研究，对一项多中心临床试验的数据进行分析后发现，补充长链ω-3脂肪酸后，红细胞中的ω-3脂肪酸水平与精神病高危受试者的临床结局相关。
国内团队：不同坚果，哪种降血脂效果更佳？
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入34项试验，共1677名受试者，进行网状荟萃分析，比较核桃、开心果、榛子、腰果和杏仁对血脂的不同效应；② 在降低甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和总胆固醇（TC）方面，富含开心果的饮食表现最佳；③ 在降低TG和TC方面，富含核桃的饮食表现第二佳；在降低LDLC方面，富含杏仁的饮食表现第二佳；④ 由于样本量小，试验报告质量不佳，上述结果的证据评价等级较低，需更多高质量的研究来证实本研究中的发现。
Comparative effects of different types of tree nut consumption on blood lipids: a network meta-analysis of clinical trials
11-27, doi: 10.1093/ajcn/nqz280
【主编评语】不少研究发现坚果具有降低血液胆固醇的作用，但不同类型的坚果在降低胆固醇方面的差异鲜有报道。近期American Journal of Clinical Nutrition发表了一项来自沈阳北部战区总医院梁琳琅和郭晓钟团队的网状荟萃分析，该分析纳入34项随机临床试验，发现与本研究中的其他坚果（榛子、腰果和杏仁）相比，富含开心果或核桃的饮食在降低血脂方面表现更佳。
鱼类摄入与心血管风险因素的关联
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入4680名来自日本、中国、英国及美国的受试者的横断面数据进行分析，评估指标包括：饮食情况、鱼类摄入相关的尿代谢产物、血压、BMI；② 鱼类摄入与血压无显著关联，在日本人群中鱼类摄入与BMI呈显著正相关；③ 与西方国家相比，日本人群中鱼类摄入与尿液中的氧化三甲胺（TMAO）之间存在更显著的关联；④ 在除日本外的其它国家中，尿液中的TMAO与BMI之间存在直接关联（p<0.0001）；⑤ 在西方国家中，尿液中的TMAO与血压之间存在直接关联。
The association of fish consumption and its urinary metabolites with cardiovascular risk factors: the International Study of Macro-/Micronutrients and Blood Pressure (INTERMAP)
11-29, doi: 10.1093/ajcn/nqz293
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，对来自4个国家的近5000名受试者的横断面数据进行分析后发现，鱼类摄入与血压无显著关联，仅在日本人群中与BMI显著正相关。另外，氧化三甲胺及牛磺酸等被认为是与鱼类摄入相关的尿代谢产物，而在不同国家人群中，这些代谢产物与鱼类摄入的关联有所差异，与血压及BMI的关联也有所不同。
Cell子刊：热量限制延长小鼠寿命的作用，不依赖于对胰岛素敏感性的改善
Cell Reports[IF:7.815]
① 热量限制（CR）可以延长寿命，改善胰岛素敏感性；② 脂肪mTORC2是CR诱导胰岛素敏感性增加所必需的，对于缺失脂肪mTORC2关键组分Rictor的小鼠，CR无法改善其胰岛素抵抗；③ 在这些小鼠中，脂肪mTORC2的缺失减弱了CR介导的脂肪中脂质代谢的重编程，但并不影响CR促进健康和长寿的作用；④ 研究结果反驳了原有假说，证明CR诱导的胰岛素敏感性增强，与CR对健康和寿命的影响无关。
Calorie-Restriction-Induced Insulin Sensitivity Is Mediated by Adipose mTORC2 and Not Required for Lifespan Extension
10-01, doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.084
【主编评语】热量限制可延长小鼠和其它模式生物的寿命，有假说认为这与改善胰岛素敏感性有关。但Cell Reports近期发表的一项研究却显示，在脂肪组织中缺失mTORC2的小鼠中，热量限制无法改善胰岛素敏感性，但是其促进健康长寿的作用依然存在。
生命早期使用抗生素或可增加精神疾病风险
Translational Psychiatry[IF:5.182]
① 早期感染、使用抗感染药物、改变免疫活性等与某些精神疾病的风险增加有关；② 纳入近百万芬兰新生儿，调查胎儿期到2岁前是否接触或使用抗生素，并随访儿童的精神状况；③ Cox比例风险模型评估表明，早期抗生素使用导致儿童后期睡眠障碍、多动症、行为障碍、情绪和焦虑障碍、其他的行为和情感障碍等风险增加，儿童精神药物治疗的风险增加；④ 家庭混杂因素和母亲感染不能解释产前暴露的影响；⑤ 早期使用抗生素与儿童心理病理发展风险增加有关。
Early exposure to antibiotic drugs and risk for psychiatric disorders: a population-based study
11-26, doi: 10.1038/s41398-019-0653-9
【主编评语】Translational Psychiatry最近的一项研究，纳入990098 芬兰新生儿，调查在孕腹产前和婴儿出生后2年内接触抗生素是否会影响到患精神疾病的风险。Cox比例风险模型评估表明，早期使用抗生素或与儿童心理病理发展风险增加有关。但其中的相关性仍需进一步研究。