历史上第一种合成药物阿司匹林，除了本职的抗炎抗血小板之外，还与多种癌症的风险降低有关。不过要是想进一步研究阿司匹林的防癌效果，使用的剂量和持续时间又该怎么确定呢？
最近，意大利IRCCS肿瘤研究所的C. Bosetti和C. La Vecchia等分析66项关于阿司匹林预防结直肠癌的研究，发现每日服用低剂量（75~100mg）阿司匹林与结直肠癌风险降低约10%相关，而每日服用高剂量（325mg）阿司匹林则与结直肠癌风险降低35%相关。
此外，分析还显示，规律服用阿司匹林与食管鳞癌风险降低33%，食管腺癌和贲门癌风险降低39%，胃癌风险降低36%，肝胆系统癌症风险降低38%，胰腺癌风险降低22%相关。这一研究发表在Annals of Oncology上[1]。
这是迄今为止，关于阿司匹林和消化道癌症之间关系最大最全面的研究。
不老神药阿司匹林，一直被认为可以降低结直肠癌风险[2]。不少观察性研究中，都发现服用阿司匹林与结直肠癌等几种癌症的风险降低有关[3]。对阿司匹林预防心血管疾病的随机对照试验的二次分析，也证实了服用阿司匹林和肿瘤风险降低之间确实是因果关系[4]。
机制上，阿司匹林的抗血小板作用，可以阻止循环肿瘤细胞通过血小板粘附在一起，抱团开黑，阻止癌症转移。阿司匹林所抑制的COX-2，也在许多癌细胞中异常表达，参与了肿瘤的发生、生长、凋亡和血管生成等过程[2]。
不过要把阿司匹林真正用于癌症预防，还得先搞清楚服用不同剂量、不同持续时间的阿司匹林，与癌症风险都有怎样的关系。此外，除了结直肠癌，阿司匹林在其它消化道肿瘤中的作用目前仍有争议。
研究人员对以往113项阿司匹林与结直肠癌等消化道癌症的研究进行了系统综述和meta分析。
113项研究中，关于结直肠癌的有66项。分析结果显示，规律服药阿司匹林的人，结直肠癌的风险显著降低，比不服用阿司匹林的人低了27%。不过其中不同的研究，结果差异比较大。
这66项研究中，有11项记录了阿司匹林的剂量。根据这11项研究，相比不服用阿司匹林的人，每日服用75mg、81mg或100mg阿司匹林，分别与结直肠癌风险降低10%、11%或13%相关，而每日服用325mg或500mg阿司匹林则分别与结直肠癌风险降低35%或50%相关。
而根据22项记录了服用阿司匹林持续时间的研究，研究人员发现，服用阿司匹林10年以内时，服用的时间越长，也与结直肠癌风险越低相关。相比不服用阿司匹林，服用1年、3年、5年或10年阿司匹林，分别与结直肠癌风险降低4%、11%、19%或29%相关。但服用10年以上时，或许是因为年龄增长，结直肠癌风险又随着服用时间增长而增加。
此外，分析还显示，规律服用阿司匹林与与食管鳞癌风险降低33%，食管腺癌和贲门癌风险降低39%，胃癌风险降低36%，肝胆系统癌症风险降低38%，胰腺癌风险降低22%相关，但与头颈癌的发病率没有显著关系。
这里面，由于阿司匹林的主要副作用之一是消化道出血[5]，研究人员认为，因胃癌或食管癌而出现消化道出血的患者可能会因此避免服用阿司匹林，产生反向关联。不过对服用阿司匹林5年以上的随机对照试验参与者的分析显示，阿司匹林依然与食管癌死亡风险减少有关。
不过论文作者Vecchia教授强调：“服用阿司匹林预防肠癌或任何其他癌症，只能在咨询医生后进行。医生应综合考虑到个人的风险因素，包括性别，年龄，家族史等因素。患癌风险高的人士最有可能从阿司匹林中获得最大收益。”
最后研究者表示，由于本文研究结果基于观察性研究，其只能表明阿司匹林与消化道癌症风险下降有关，而偏见或混杂的因素只能部分解释其结果，本文研究还存在一定的局限性，比如某些研究中的信息或许并不能反映参与者随着时间延续阿司匹林摄入情况的改变，而且参与者或许也无法记住或报告准确的摄入量，大多数研究并没有反映影响阿司匹林和癌症风险之间关联的相关数据。
参考文献：
1. Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019[J]. Annals of Oncology, 2020.
2. Journal of the American College of Cardiology, 2016, 68(9): 967-976.
3. Aspirin and cancer risk: a quantitative review to 2011[J]. Annals of oncology, 2012, 23(6): 1403-1415.
4. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials[J]. The Lancet, 2012, 379(9826): 1602-1612.
5. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population[J]. Annals of Oncology, 2015, 26(1): 47-57.
标签： 癌症
