4月28日，一项重要的抗癌新药临床试验结果在《新英格兰医学杂志》正式发表：相较于目前一线治疗，奥拉帕利在晚期前列腺癌患者中将疾病进展或死亡风险大幅降低了66%！
PARP抑制剂奥拉帕利是在中国上市的第一个卵巢癌靶向药，在美国、欧盟、日本还已获批乳腺癌适应症。在早期临床试验中，其用于DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者也获益明显。
这项名为PROfound的3期临床试验来自伦敦癌症研究所及其全球合作团队，在387名患有转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的男性中开展，这些患者在接受CRPC常用一线激素治疗（恩杂鲁胺或阿比特龙）时出现疾病进展，而且至少有一处试验方案中预先指定的DNA修复基因的缺陷，其中245名患者具有BRCA1、BRCA2或ATM突变。患者2:1随机分组接受奥拉帕利或医生指定用药（恩杂鲁胺或阿比特龙）。
随访结果显示，BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的晚期前列腺癌患者从奥拉帕利获益最大：中位无进展生存期长达7.4个月，而对照组仅为3.6个月，疾病进展或死亡风险降低66%。在客观缓解率和疼痛改善方面，奥拉帕利也表现出了明显的优势。两组中位总生存期分别为18.5个月和15.1个月，而且，对照组有81%患者因疾病进展而最终改用奥拉帕利治疗，对于这部分患者的生存获益还需要更长的随访来确认。
携带其他12个预先指定的DNA修复基因缺陷的患者，也能从奥拉帕利中获益。总体而言，所有患者基于影像学结果的中位无进展生存期为5.8个月，对照组为3.5个月，奥拉帕利将疾病进展和死亡风险降低51%。
奥拉帕利治疗最常见的不良反应是贫血和恶心，但总体耐受性良好。
阿比特龙的应用曾改写了晚期前列腺癌患者的治疗，如今，奥拉帕利的前景让研究团队感到更为兴奋。PROfound试验的结果支持了奥拉帕利有望成为前列腺癌的第一个基因靶向药物，也凸显了对前列腺癌患者进行基因检测以指导精准治疗的重要性。
接下来，研究团队将进一步评估奥拉帕利与其他疗法的联合应用，以帮助更多前列腺癌患者延长生存期。期待这款新药用于前列腺癌的一系列研究能够开花结果，早日获批用于临床，造福更多患者。
参考资料
[1] Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1911440
[2] Major trial shows breast cancer drug can hit prostate cancer Achilles heel. Retrieved Apr 29, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/iocr-mts042720.php