双硫仑，也叫戒酒硫，是一款经典老药，获得美国FDA批准用于治疗慢性酒精成瘾已有50多年。原本嗜酒的患者，在服用双硫仑期间，稍喝一点酒都会产生强烈的不适感，从而建立起对饮酒的厌恶反射，达到戒酒目的。
有些药物（比如一些抗菌药），在服药期间如果饮酒，也会发生与双硫仑类似的作用，叫作“双硫仑样反应”，轻则使人面色潮红、腹痛呕吐，严重时可能引起急性心衰甚至死亡。很多注重健康的朋友熟悉一句口诀，叫“头孢配酒，说走就走”，说的就是这个道理，和双硫仑用于戒酒的原理是类似的。
不过双硫仑本身用于治疗早已被证实是安全的，还有一定抗炎作用。有意思的是，最近科学家们发现，这款经典戒酒药似乎还有令人意外的新用途。
动物实验显示，肥胖的中年小鼠在服用双硫仑后，体重很快下降为正常水平，脂肪堆积给肝脏、胰岛等造成的问题也得到了好转。相关研究结果发表在《细胞》子刊Cell Metabolism。
具体来看，科学家们先是连续几个月给中年小鼠喂食高脂肪。和预期的一样，小鼠们不仅体重节节上升，吃胖以后还开始出现代谢问题，比如胰岛素抵抗、空腹血糖水平升高等，与糖尿病前期类似。
接下来，研究人员把实验动物分为4组，分别喂以标准鼠粮，高脂肪饮食，高脂肪食物添加小剂量双硫仑，高脂肪食物添加大剂量双硫仑（按体重换算到人的服用剂量，相当于维持剂量）。一段时间后，改吃标准鼠粮的小鼠在体重、脂肪量、血糖水平等方面逐渐恢复正常；而高脂肪饮食的小鼠继续长胖，随着脂肪堆积，代谢问题也越来越严重，这些都不出意料。
然而，服用双硫仑的小鼠们，出现的变化让科学家们感到意外。尽管仍在吃高脂肪食物，食量也没有变小，它们的体重非但没有增加，还急剧下降。尤其是大剂量双硫仑组的小鼠，短短四周内，体重最多减轻达40%，与改吃标准鼠粮的同伴们一样。
“当我们看到数据显示小鼠们体重骤减，越来越瘦，我们面面相觑，简直不敢相信自己的眼睛。”这项研究的第一作者Michel Bernier博士说道。
除了变瘦，服用双硫仑的两组小鼠，血糖水平也都有显著改善。研究人员继而仔细检查了这些动物的器官组织，发现肥胖小鼠持续服用双硫仑后，脂肪组织真的变少了，此前高脂肪饮食引起的肝脏脂肪变性和胰岛细胞增生等问题也被逆转。
双硫仑产生的减脂效果和代谢改善还在肥胖的大鼠身上得到了实验验证。研究人员分析说，这些积极结果可能来源于双硫仑的抗炎特性，帮助动物避免了空腹血糖失衡，保护它们免受高脂饮食和体重增加的损害，同时提高了代谢效率。
这项研究中，实验动物长期持续服用双硫仑没有带来任何不良反应。但研究小组还是强调，这些是基于动物研究的结果，目前不能推断出对人类有潜在益处。他们建议，不要在临床试验范围以外使用双硫仑进行体重管理。
当然，有了这些新的发现，研究人员表示正在计划未来的研究步骤，从而揭示双硫仑用于治疗肥胖的潜力，包括设置对照临床试验，测试它是否可以帮助肥胖症和代谢功能异常的患者减肥，并且对这种药物的分子机制和与其他治疗干预结合的潜力进行更深入的研究。我们期待对这种经典老药的进一步研究带来更多新消息。
参考资料:
[1] Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice. Cell Metabolism DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.019
[2] Repurposed drug helps obese mice lose weight, improve metabolic function. Retrieved 2020-05-15, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/nioa-rdh051320.php
