双硫仑，是一种FDA批准的治疗慢性酒精成瘾的药物，也具有一定的抗炎作用，有助于预防某些类型的癌症。该研究表明，双硫仑可防止小鼠体重增加，消除了肥胖饮食对胰岛素响应的不利影响，同时减轻了肝脏脂肪变性和胰岛肥大。此外，双硫仑逆转了中年小鼠的肥胖和代谢功能障碍。双硫仑或可成为治疗肥胖及代谢疾病的新策略。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。此后，双硫仑便被开发为戒酒药。
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，也叫戒酒硫（Antabuse），是一款经典老药。双硫仑是特异性的乙醛脱氢酶1型抗体(ALDH1) 抑制剂，可以通过对酒精产生急性敏感性来治疗慢性酗酒。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的，即双硫仑样反应。此外，双硫仑通过有效抑制人体和小鼠细胞中脂质体中的 GSDMD 孔形成，炎性体介导的细胞凋亡和 IL-1β 分泌发挥其抗炎作用。
近日，发表在Cell Metabolism上的文章"Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice"让人大跌眼镜，双硫仑竟然有助于减肥！双硫仑处理后，小鼠体重增加被抑制了，消除了肥胖饮食对胰岛素响应的不利影响，肝脏脂肪变性和胰岛肥大也得到了改善。此外，双硫仑逆转了中年小鼠的肥胖和代谢功能障碍。双硫仑或可成为治疗肥胖及代谢疾病的新策略。
该研究通过高脂饮食（High Fat Diet，HFD）诱导肥胖、胰岛素抵抗等表型。然后，该研究设立了喂以标准鼠粮（SD)，高脂肪饮食(HFD)，高脂肪食物+低剂量双硫仑(HFDL)，高脂肪食物+高剂量双硫仑四组动物实验。结果表明，在食物中加入双硫仑后，意外发现，小鼠体重始终低于相应的HFD和SD对照组，胰岛素敏感性也明显改善相比于HFD组，这表明双硫仑有助于恢复胰岛素敏感性。
此外，双硫仑完全阻止了促炎的轮廓和糖原的损失(图A)，扫描电子显微镜证实了双硫仑治疗后肝脏脂肪含量的急剧减少(图B)；双硫仑可以减少肝星状细胞数量，而肝星状细胞的激活、增殖及转化是肝纤维化过程中的重要环节；双硫仑还抑制了HFD引起的肝甘油三酯水平的大幅升高；这些结果表明，长期使用双硫仑可通过预防饮食引起的肝功能障碍和肝损伤，从而来维持肝脏内环境的稳定。
接着，研究者想知道双硫仑是否可以用于代谢紊乱疾病的治疗？的确，服用双硫仑的两组小鼠变瘦了，血糖水平也都有显著改善。脂肪组织也变少了，高脂肪饮食引起的肝脏脂肪变性和胰岛细胞增生等问题也被逆转。这些结果表明双硫仑不仅能够预防HFD中老年小鼠发生代谢和生理紊乱，而且能够实际逆转这些紊乱，这可能为肥胖和代谢功能障碍的患者提供一种有效的治疗方法。
【Summary】
1.长期补充双硫仑可以减轻饮食诱导的肥胖和相关的疾病，包括小鼠的肝纤维化、脂肪变性和胰腺β细胞增生。
2.在双硫仑治疗后，血液中ALT和AST水平趋于正常，这一趋势与有效保护肝脏免受饮食引起的损伤。
3.双硫仑治疗后胰岛素敏感性增加同时可能阻碍了lipase介导的脂肪细胞甘油三酯水解。
4.双硫仑治疗使体重正常，并逆转了肥胖的中年雄性和雌性小鼠的代谢功能障碍。
Model
双硫仑治疗使体重正常，并逆转肥胖，接下来，需要进一步揭示双硫仑用于治疗肥胖的潜力；此外，双硫仑通过减轻年龄相关的代谢紊乱和全身炎症或许存在对抗衰老的潜在作用，也需进一步探索。双硫仑或可成为治疗肥胖、代谢疾病、延缓衰老的新策略。
双硫仑是一种处方药，没经医生同意，严禁擅自使用。
声明：本文仅用于学术分享，不能构成临床用药指导。
参考文献：
1.http://news.medlive.cn/em/info-progress/show-150733_236.html
2.https://doi.org/10.1016/jNaNet.2020.04.019