尿酸升高与人们熟知的痛风发作密切相关，而根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）在线科学会议上哈佛医学院麻省总医院团队带来的一项新研究，对4万人的数据分析显示，尿酸水平还可能影响死亡风险。
这是一项大型横截面研究，数据源自美国国家健康和营养调查（NHANES），这是美国人口的代表性样本，研究团队重点分析了其中获得了尿酸数据的人群。
在覆盖19954名男性受试者、中位随访时间长达13.7年的数据中，研究人员共记录到5714例死亡。在研究基线时，血清尿酸水平较高的人群，高血压患者比例也更高；而血清尿酸水平最低的人群，则更多患糖尿病；另外，随着血清尿酸水平的增加，肾小球滤过率（eGFR）有所降低（说明肾功能更差），总胆固醇升高。
进一步调整患者年龄、体重、教育程度、生活方式和合并疾病等因素后，统计分析发现，血清尿酸水平与死亡率之间呈U型关系。换言之，男性的血清尿酸水平过高或过低都可能会带来风险。（注：通常，尿酸水平＞7 mg/dL[420 µmol/L]为高尿酸血症。）
与血清尿酸水平为5-6 mg/dL（300-360 µmol/L）的男性相比，血清尿酸水平＞8 mg/dL（480 µmol/L）的男性，全因死亡风险增加了52%；尿酸水平＜4 mg/dL（240 µmol/L）的男性全因死亡风险也增加了33%。
进一步分析特定死亡原因发现，男性血清尿酸水平低于4 mg/dL时，与糖尿病相关的死亡风险大幅增加229%；血清尿酸水平高于8 mg/dL时，心血管死亡风险增加22%，慢性下呼吸道疾病相关死亡风险近乎翻倍，增加91%。
研究作者之一，麻省总医院Kristin D'Silva博士补充解释：“在低尿酸水平的男性中，死亡率的增加主要是由糖尿病引起的，这可能是由于高血糖带来的多尿所导致的。”
不过，同样是来自于NHANES队列的女性数据表现出的趋势并不完全一致。研究对21853名女性的中位随访时间达14.6年，期间发生4,901例死亡。在加入研究时，血清尿酸水平更高的人群，年龄更大，体重指数更高，高血压、糖尿病和总胆固醇升高更普遍，eGFR降低更明显。
女性的风险主要表现在高尿酸水平上，低尿酸水平没有带来明显影响。相较于血清尿酸水平为5-6 mg/dL，血清尿酸水平＞7 mg/dL的女性全因死亡风险增加45%，糖尿病相关死亡风险高66%。
不过，研究团队也指出，此前在亚洲人群中进行的研究表明，低血清尿酸水平下男性和女性的死亡率都较高。Kristin D'Silva博士认为：“尿酸水平和死亡风险的关联在不同族裔中可能存在差异。”
有意思的是，这项研究中，血清尿酸水平最高的男性和女性，阿尔兹海默病相关死亡风险下降77%和45%。
Kristin D'Silva博士进一步指出，“尿酸具有抗氧化特点，（既往研究发现）血清尿酸与阿尔兹海默病和帕金森病的风险呈负相关。因此，最新的EULAR痛风管理建议，不要将血清尿酸长期维持在3 mg/dL（180 µmol/L）以下水平。”此外，我们也仍需进一步研究来确定这些关联背后的因果机制。
参考资料
[1] Sex-specific U-shaped relationship between serum urate and mortality in the United States general population. EULAR 2020, Abstract OP0015.
[2] For Men, Both Low and High Urate Risky. Retrieved June 8, 2020, from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/eular/86881