俗话说“女人生孩子就是在鬼门关走一遭”，不过随着医学的发展，孕产妇的即时死亡率已经有了大幅的下降，但需要注意的是，怀孕和分娩时的各种问题在未来的几年，甚至几十年中，都可能有潜在的不良影响。
比如说，早产。对早产的研究大多集中在新生儿身上，但其实它对母亲的长期健康来说，也是一个不利因素。
《英国医学杂志》（BMJ）上，美国西奈山伊坎医学院和瑞典隆德大学的研究人员合作发表了研究结果[1]。
对包含200多万瑞典女性的队列进行分析后，他们发现，早产（＜37周）与分娩后10年内全因死亡风险增加73%有关，而即使时间拉长到20-44年，仍然有37%的增加，根据早产的时间进行分组的话，22-27周极早产的，风险更是会增加120%，而且风险的增加与遗传和环境因素无关，主要是由心血管和呼吸系统疾病，糖尿病和癌症等导致的。
过去虽然也有一些研究发现了早产女性未来发生心血管代谢疾病的风险增加[2-4]，但与总体死亡风险关系的研究很少，得到的结果也并不一致，这可能和样本量小，随访时间短有关。
因此，这次，研究人员在瑞典进行了这项研究，涵盖了瑞典1973-2015年间分娩过的2189477名单胎分娩女性，中位随访时间为23.4年，最长随访为44年，中位初次分娩年龄为27岁。
从孕产妇的个人特征来看，与足月分娩的女性相比，早产女性更年轻、受教育年限更短、失业、BMI高、每天吸烟在10根及以上的概率更高，患先兆子痫、其他高血压疾病、糖尿病、哮喘、类风湿关节炎和抑郁症的比例更大。
在随访期内，共发生了76535（3.5%）例死亡，中位死亡年龄为57.6岁。
与足月分娩的女性相比，早产（＜37周）女性分娩后的10年内，调整了所有影响因素后，研究人员还是得到了死亡风险增加73%的结果。进一步的分层分析显示，在22-27周内早产的，风险增加120%，28-33周的，风险增加128%，34-36周的，风险增加52%。
经过更长时间的随访，在分娩后10-19年内，早产女性的死亡风险的增加仍然达到45%，即使随访时间延长到20-44年，也还有37%的增加。
通过控制家族因素的同胞分析，研究人员确定，早产与死亡风险增加的关联并不归因于家庭遗传因素或早期的生活环境因素。
在对死亡原因进行细分的分析中，他们发现，整个队列女性死于癌症的比例最高，占全部死亡的48.8%，其中11%是乳腺癌，第二高的是心血管疾病，占14%，其他原因还包括呼吸系统疾病、糖尿病等。
在这些特定原因的死亡中，风险增加最多的为糖尿病，与足月分娩的女性相比，早产女性糖尿病相关死亡风险增加了220%，其次为呼吸系统疾病，增加了115%，心血管疾病和癌症则分别为79%和18%。
另外，队列中还包括了一部分早产不止一次的女性，她们的死亡风险就更高了，早产每增加一次，分娩后10年内死亡风险增加13%，20-44年内，风险增加24%。
总的来说，这项研究表明，早产是分娩后至少44年内，死亡风险增加的独立因素，而引起这种过早死亡的原因可能是多种慢性疾病的发生。
虽然还没有明确的机制，但根据过去的研究，研究人员提出了几种可能性，可能性最大的是炎症，与早产有关的促炎细胞因子，尤其是白介素1、白介素6和肿瘤坏死因子的产生增加，它们也在动脉粥样硬化和心血管疾病、慢性肺病、癌症的发生中起着关键作用。
其他的可能原因包括前驱糖尿病和代谢紊乱，以及维生素D的缺乏，这些因素也都和早产，还有心血管疾病、肿瘤和代谢性疾病有关。
目前，全世界范围内有将近11%的分娩属于早产[5]，未来，还需要机制研究来对这些猜测进行验证，帮助早产的女性降低过早死亡的风险。
参考资料：
[1] https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2533
[2] Preterm delivery and maternal cardiovascular disease risk factors: the nurses' health study II[J]. Journal of Women's Health, 2019, 28(5): 677-685.
[3] Preterm delivery and future risk of maternal cardiovascular disease: a systematic review and meta‐analysis[J]. Journal of the American Heart Association, 2018, 7(2): e007809.
[4] Pre-term delivery and risk of ischemic heart disease in women[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2020, 76(1): 57-67.
[5] Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis[J]. The Lancet Global Health, 2019, 7(1): e37-e46.