线粒体是能量代谢的工厂,也影响和调节着人类的寿命。线粒体功能下降会导致衰老,但是有趣的是,生命早期的轻度线粒体应激(线粒体在刺激下的适应性调节)、线粒体产生的活性氧(ROS)又可能会延长寿命。
在线粒体中进行的三羧酸循环,是三大营养素(糖类、脂类、氨基酸)的最终代谢通路。这些营养素生物氧化后都会生成乙酰辅酶A,然后进入三羧酸循环进行降解,这个过程对维持呼吸和产生能量十分重要。
那么,代谢物乙酰辅酶A和衰老之间有什么联系?近日,发表在《Science Advanced》的一篇名为“NuRD mediates mitochondrial stress–induced longevity via chromatin remodeling in response to acetyl-CoA level”的文章,首次揭示了代谢物乙酰辅酶A能通过重塑染色体来影响衰老的进程。
具体而言,该项研究发现,乙酰辅酶A(CoA)作为一种线粒体的关键信号可调节衰老。因为当CoA降低时,会启动组蛋白脱乙酰基酶复合物(NuRD)来给染色质进行加工(染色体重塑),从而引起衰老。而当添加营养恢复乙酰辅酶A的水平时,又能逆转寿命的减少。这些发现为延长人类寿命的研究奠定了重要的基础。
这项研究发现,线粒体应激可诱导乙酰辅酶A的降低,NuRD复合体感受到乙酰辅酶A水平下降后,会在细胞核内累积并重塑染色质结构,从而影响寿命。而这种影响可通过补充营养素来适当干预,这为利用营养代谢调控机体衰老的研究提供了一个新颖的思路。
参考文献:
酶I(NAD+)是氧化还原反应中一种重要的辅酶,参与DNA修复、细胞代谢等生理过程。来自健康老龄化中心和美国国立卫生研究院的一项研究发现,辅酶NAD +在衰老过程中扮演着重要角色。在小鼠和线虫中增加NAD+可延缓衰老。这项研究发表于Cell Metabolism杂志上,可能为阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗提供一定指导意义。
随着人类寿命逐渐增长,与衰老相关的疾病受到科学家们的广泛关注。理解衰老机制帮助人类延缓身体衰老、延长寿命。但是到目前为止,还没有一个关于身体衰老的机制可以解释人类衰老的所有生理病理过程。
此前的研究表明,衰老的一个主要过程是细胞保护DNA完好无损的能力减弱。此外,细胞内的发电厂——线粒体也影响着衰老过程。而该研究表明,NAD+将这两个重要的衰老理论联系在一起:DNA修复和线粒体功能障碍。
这项研究表示,随着年龄增长,NAD+在体内的水平下降。在早衰和缺乏DNA修复的组织中,这种下降更明显。并且,研究人员发现增加NAD+水平既能延缓细胞的衰老过程,也可以延长线虫和小鼠的寿命。
研究人员从此前对研究中得知NAD+水平下降,将导致代谢紊乱、神经退行性疾病和衰老,但是其中的具体机制仍然不清楚。这项新研究表明,通过补充细胞内NAD+水平,可以降低A-T的严重程度(A-T指共济失调性毛细血管扩张症,A-T是一种罕见的常染色体隐性遗传病。A-T患者大脑中出现神经退行性病变,小脑性共济失调,DNA修复缺失,并表现出其他早衰特征。),使神经肌肉功能正常化,延缓记忆衰退,延长动物模型的寿命。增加细胞内的NAD+可以促进神经元进行DNA修复并通过线粒体自噬改善线粒体功能。
研究还表明,DNA损伤可以导致线粒体功能缺陷,继而增强A-T患者的神经退行性病变。而增加NAD+水平可以阻止线粒体损伤。
尽管研究人员仅仅在模式生物上观察了NAD+的这种效应,但他们相信在人类中也能有同样结果。因为细胞修复机制在任何生物中都是通用的。在细胞水平上了解这一普遍机制是理解人类衰老过程及衰老相关疾病的关键。研究人员期待这一发现可以帮助延缓身体衰老并预防一些神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病。
参考资料:
NMN是什么?
NMN是烟酰胺单核苷酸,它是人体内固有的物质,也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中NMN是NAD+的前体,其功能是通过NAD+体现。
NAD+又叫辅酶Ⅰ,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,又称二磷酸烟苷,存在每一个细胞中参与上千项反应。NAD+是三羧酸循环的重要辅酶,促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,参与能量的合成;NAD+又是辅酶I消耗酶的唯一底物。辅酶I的含量随着年龄的增大,每20年减少50%,随着体内辅酶I含量的减少,衰老也将加快。
NAD的降低会带来身体一系列亚健康问题的出现
提升NAD+含量可以增长健康寿命
顶级科研杂志《科学》在15年12月4日的期刊中指出:“辅酶I是存在于细胞内的辅酶,它的含量随着年龄的增大而变化,调节辅酶I的含量可以同时增长健康寿命和整体寿命”!
NMN是补充NAD+最科学有效的方式
越来越多的科学实验证明,想实现我们“长生不老”的愿望,补充我们体内NAD的含量有很大的必要。但是NAD分子量太大,不易于人体的吸收,这是个很重要的问题。
所以科学家们就从NAD的前体开始入手,从而来提升我们体内NAD+的含量。从补充NAD+的角度来讲,可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。
但是有的前体是受本身限速酶的限制,有的前体通过口服之后转化成NAD+的效率并不高。综合而言:NMN是补充NAD最科学有效的方式。这也是为什么《每日邮报》报道人类有望活到150岁的原因吧。
关于补充NAD+方式的比较,NMN中国官网、有更详尽的介绍。
NMN“不老神药”在日本,美国以及中国已经上市了!主要功能是修复DNA,健康细胞。也就是不会得由于“衰老”引起的各种重大疾病,并且能修复DNA、修复细胞与细胞之间的正常传输状态。
总的来看服用后的效果:
1.延长寿命(维持年轻机能)
2.不运动也有类似运动的机身体代谢功能(保持脂肪水平,保持体型)
3.衰老引发的慢性病减轻或消失(高血压,糖尿病,老年痴呆等等)
4.修复DNA。
更多关于NMN对身体健康的意义可以前往NMN中国查看。但是要记住的一点:NMN不是神药,更不能包治百病。切记!五花门的NMN产品仔细分辨
与国内疯传的干细胞、羊胎素等虚假概念不同,NMN是世界上首个经由严谨科学验证可以显著逆转衰老、延长寿命的严肃科研成果。随着NMN“延缓衰老”的功效逐渐被大众所熟知,我们发现市场上越来越多五花八门的NMN产品开始出现,面对着市场上NMN“百家争鸣”的景象,还需我们仔细分辨。
主要从两个方面斟酌:
成分方面:
据了解现在市场上已经有很多其他成分开始冒充NMN,欺骗他人。如,烟酸+烟酰胺,NR(烟酰胺核糖),这些成分事实上也可以补充NAD+,但是受本身限速酶的限制,以及吸收的问题,转化率实在不敢恭维。同时过量服用有一定的副作用。
还有一些更加的产品,他们直接用其他对人体无害,但是没有任何功效的面粉,或者是辅食,来冒充NMN相关产品。
纯度方面
另外还有一些产品,成分上确实是NMN,但是其纯度以及含量不够。更有甚者,拿一些实验室的原料来叫卖。
纯度不够,相对而言另外不确定的物质含量就会增高。这些不明确的东西,不排除造成其他影响的风险。建议大家尽量少吃,或者确定对人体无害后再服用。
写在最后:
NMN的出现,毫无疑问让我们获得了突破衰老极限的机会。然而,NMN在带给人们过去无法想象的受益之余,也会给我们带来很多一不小心就掉下去的陷阱。面对着NMN各种信息,还需大家冷静对待,科学分析。