维持骨骼健康，维生素D是促进钙质吸收的好帮手，也被广泛用于预防骨质疏松，尤其是在绝经后女性中。然而，营养补充剂也需“适度”。近日在美国骨骼与矿物质研究学会（ASBMR）2020年会上发表的一项研究就再次强调了维生素D补充不是越多越好。这项研究也发表在ASBMR旗下期刊Journal of Bone and Mineral Research。
研究显示，如果仅仅是为了预防而大量补充维生素D，高于标准建议剂量的维生素D没有改善骨骼强度，反而还会造成骨密度下降，对女性而言尤为如此。
事实上，去年发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的加拿大卡尔加里（Calgary）维生素D研究3年随访结果就已经发现，没有骨质疏松的成人，大剂量补充维生素D会越补越松。此次发表的是这项研究的事后分析，以确定这种负相关作用是否存在性别差异。
这项随机试验在2013年10月-2017年12月期间纳入了311名受试者，其中男性占53%。参加试验的受试者的血清25-羟基维生素D都处于健康充足水平（30 nmol/L~125 nmol/L），同时需要有充足的钙摄入量（1200 mg/天，如不足则提供适量钙补充剂）。
他们被随机分为3组，每组男女比例相近，每天分别补充400 IU、4000 IU和10000 IU的维生素D3，受试者通过多维生素片等额外补充的维生素D不超过200 IU。其中，考虑到饮食摄入量和人体所需，400 IU/天为对照剂量，这是比较标准的每日建议补充剂量。其他两个剂量则是不同机构推荐的可耐受摄入量上限。
在研究开始时，以及第6、12、24和36个月时，通过高分辨率CT扫描检查桡骨（位于前臂）和胫骨（位于小腿）的骨密度。
结果发现，3年后，相较于400 IU/天剂量组的女性，补充高剂量维生素D的女性桡骨骨密度显著减少更多；胫骨的情况也相似，但骨密度减少幅度较小。在男性中也表现出了“越补越松”的趋势，但统计学上没有显著差异。
与此同时，男性或女性的骨强度也没有显著变化。
哈佛医学院Meryl S. LeBoff博士评论认为，研究中发现骨骼对维生素D的反应有性别差异，这非常“重要”，需要进一步研究。对此，她提出了一个可能的生物学解释：“女性，尤其是年轻女性，本身就比男性流失更多的骨质”。
研究第一作者，卡尔加里大学（University of Calgary）Lauren Burt博士同意这一现象，但她补充认为“没有理由相信大剂量维生素D的补充会加剧这一性别差异。此外，实验室数据表明，超生理剂量的维生素D活性代谢物可能会刺激骨吸收。”
LeBoff博士也是另一项维生素D大型研究的主要研究者。在她领衔的VITAL研究中，健康成人补充维生素D3也未能改善骨密度或降低骨折风险。对于这项研究的相似结果，她指出，受试者的维生素D水平已经达到了足以使骨骼生长的正常水平，但并没有转化为骨密度的明显好处。
反而，研究结果在一定程度上验证了研究者们的担忧，LeBoff博士表示，“多年来一直担心维生素D过多可能与骨折增加有关。”在实际环境中，有些患者会补充超过自己身体需要的维生素D。研究团队也格外强调，鉴于中老年女性补充维生素D非常普遍，知晓大剂量补充维生素D的潜在风险具有临床意义。不过，对于有维生素D缺乏症、骨质疏松症或骨量不足的患者，仍然建议补充维生素D。
参考资料：
[1] Adverse effects of high‐dose vitamin D supplementation on volumetric bone density are greater in females than males. J Bone Miner Res, DOI: https://doi.org/10.1002/jbmr.4152
[2] Mega Vitamin D Harms Bone in Women, Not Men, Without Osteoporosis. Retrieved September 15, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/937313