《柳叶刀》：治愈2型糖尿病！代谢手术可全面逆转病情长达10年

佩襄医学 2021-02-12 1.4K+

《柳叶刀》在线发表一篇糖尿病治疗进展的重要论文，一项随访长达10年的研究表明，对于严重2型糖尿病患者，代谢手术比药物和生活方式干预能够更有效长期控制病情，而且超过1/3手术患者实现了长期缓解。这意味着，2型糖尿病的“治愈”能够实现。

论文作者之一，伦敦国王学院（King's College Hospital）医院减肥和代谢外科主席Francesco Rubino教授表示：“这项研究为‘2糖尿病可以治愈’提供了迄今为止最有力的科学证据，2型糖尿病并不一定是进行性发展或不可逆转。”

这项试验始于约10年前，在意大利一家三级医院开展，2009年4月-2011年10月期间纳入了60例病情严重的2型糖尿病患者。这些患者当时都已经有5年以上的糖尿病史，血糖水平控制不佳（HbA1c>7.0%），体重指数≥35 kg/m2。这些患者1:1:1随机分组接受药物加生活方式干预或不同的代谢手术（胃旁路手术[RYGB]或胆胰转流术[BPD]）。

此前发表的结果表明，术后两年，药物治疗组中没有患者达到糖尿病缓解（无药物治疗的情况下，HbA1c<6.5%且空腹血糖<5.55 mmol/L，持续至少一年），而胃旁路手术组和胆胰转流术组分别有75%和95%达到缓解。术后5年随访时，两个手术组仍然保持缓解的患者比例分别为37%和63%。

此次发表的是10年随访分析结果，以进一步分析代谢手术带来的糖尿病缓解的持久性。

有95%（57例/60例）的患者仍然在研究随访中。结果显示，在所有接受手术治疗的患者中，有37.5%（15例/40例）在10年后仍然保持了糖尿病缓解。美国糖尿病学会（ADA）在2009年发表共识，将糖尿病“治愈”定义为持续5年以上的疾病缓解状态。换言之，这15例患者可谓实现了糖尿病“治愈”。

具体而言，原药物组有1例后来接受手术的患者达到10年缓解，胃旁路手术组和胆胰转流术组的10年缓解率分别为50%和25%。术后前两年未缓解的患者，此后也没有一例达到缓解。接受胃旁路手术的患者，中位糖尿病缓解时间为5年，胆胰转流术组患者的中位糖尿病缓解时间为9年，术后前5年的复发风险最高。

术后2年缓解的患者中，有58.8%（20例/34例）在后续随访中血糖有所升高，胃旁路手术组和胆胰转流术组复发率分别为66.7%和52.6%。即便如此，所有这些复发患者都在术后10年中保持了平稳的血糖水平：平均HbA1c 6.7%，除1例外所有复发患者的HbA1c<7.0%。

所有接受代谢手术的患者，整体10年血糖控制改善也更显著。接受药物治疗、胃旁路手术和胆胰转流术的患者，HbA1c降幅分别为0.8%，1.9%和2.4%。代谢手术组患者有87.5%实现了HbA1c<7.0%的控制目标，而药物治疗组没有患者达标。

代谢手术也更显著减少了这些患者的整体代谢风险，包括减少体重和腰围，改善胰岛素抵抗、血脂、心血管风险、肾脏功能，以及整体生活质量。代谢手术还减少了患者多种疾病所需使用的药物，包括用于糖尿病、高血压和血脂异常的药物。

值得注意的是，与药物治疗相比，代谢手术组患者的糖尿病并发症风险降低93%，包括心脏、肾脏和神经系统不良事件等。

研究没有发现与手术相关的意外风险。胆胰转流术组患者发生严重不良事件的频率更高，是药物治疗组的2.7倍，胃旁路手术组与药物治疗组的严重不良事件发生率没有显著差异。

目前，在大多数国家地区，代谢外科手术有着严格的适应症，不到1%的手术候选人最终可以进行代谢手术。论文第一作者，伦敦国王学院Geltrude Mingrone教授表示，“这些数据证实了，代谢外科手术可以是一种经济有效的治疗方法，应该被视为严重2型糖尿病和肥胖症患者的主要治疗选择。”

在《柳叶刀》同期发表的评论文章中，都柏林大学学院（University College Dublin）Carel W le Roux教授和和伦敦帝国理工学院（Imperial College London）Alexander D Miras博士指出，这些重要证据正在弥补我们的未知，也将逐渐改变糖尿病专家和患者的态度。此前代谢手术的随机对照试验数据通常随访期较短，此次10年数据令人放心。而且，在过去的12年中，其他12个随机对照试验也显示出一致的发现。

“现在，这项试验对糖尿病‘缓解’和‘治愈’严格可靠的定义，以及对各组患者的全面比较，可以帮助临床医生和患者更好做出诊疗决策，改变生活。相比无休止地强化胰岛素治疗，认为患者依从性不足，代谢手术的效果形成了鲜明对比。”

同时，评论文章还指出，试验中未缓解以及复发患者的情况提醒，对于这些患者，在代谢手术后也应及时加强降糖治疗，在必要时代谢外科手术应与降糖药联合使用。我们多了一个更好的选择，并不必丢弃原有的治疗。