缺乏维生素D会怎样呢？大家应该第一时间能想到“骨质疏松”吧？是的，维生素D能够帮助人体利用钙和磷，强健骨骼。除此之外，近年来，还有一些研究指出，维生素D能防癌！几个月前，就给大家介绍过它与肝癌之间的关系了（BMJ：亚洲迄今最大研究，14万人随访20年，发现血浆维生素D浓度高与肝癌风险下降55%相关）。
本月，《国家癌症研究所杂志》（JNCI）上又有一项新的研究[1]指出：缺乏维生素D会将结直肠癌的风险增加近1/3！而且当它的水平略高于现在认为的健康范围（50-＜75nmol/L）时，结直肠癌的风险会持续下降，这种效果在女性中尤为明显。
其实维生素D和结直肠癌之间的关系已经有不少研究了，但是不同的研究得到的结果并不统一。
面对混乱的局面，美国癌症协会的Marji McCullough博士带领团队，对过去的17个队列研究进行了“复盘”。这些队列中有11个来自美国，5个来自欧洲，还有一个来自亚洲（日本），一共包含12813名志愿者，其中5706名是结直肠癌患者，其余7107名是健康人。研究人员选择了25-羟基维生素D（25（OH）D）作为衡量维生素D水平的指标。25-羟基维生素D是维生素D在我们体内存在的主要形式，血液中的25-羟基维生素D水平也如实反映了人体内维生素D的水平。
研究人员指出，虽然很多研究都使用25-羟基维生素D作为衡量指标，但是，他们选择的进行检测的实验室不同，化验方法也不完全相同，而维生素D的浓度在不同的化验方法下，差别其实是很大的[2]。很多研究把这些“标准”不同的研究结果放在一起分析，那得到的结果怎么会是准确的呢？
所以，在这次的研究中，研究人员选择了“统一标准”。17个队列中，有8个队列之前没有接受过血液中25-羟基维生素D水平的检测，研究人员将他们的血样送到Heartland Assays公司去进行检测。其余9个队列的志愿者，每个人的25-羟基维生素D的水平也按照Heartland Assays的检测标准进行校准。Heartland Assays公司成立于1998年，专注于医学检验，他们开发的检测仪也已经通过了FDA的批准。
在这些准备工作都完成之后，研究人员就可以大胆地进行分析了。他们将志愿者划入了不同的维生素D浓度区间。研究人员选取了50-＜62.5nmol/L这个区间作为标准，计算了25-羟基维生素D低于这一水平和高于这一水平对结直肠癌风险的影响。按照美国医学研究所（IOM，隶属于美国国家科学院）的标准[3]，维生素D浓度充足的话，25-羟基维生素D水平应该在50-＜75nmol/L，50-＜62.5属于充足中的较低水平。与这一范围内的志愿者相比，＜30nmol/L，维生素D明显缺乏的志愿者，患结直肠癌的风险会增加31%！神奇的是，当超过充足水平后，结直肠癌风险还有不小的下降，在75-＜87.5nmol/L时，风险下降了19%，87.5-＜100nmol/L时风险下降了27%！不过，值得注意的是，如果超过了100nmol/L，风险也不会持续下降了，反而还会反弹、升高一些。
接下来，研究人员将队列中的男性与女性分开进行了分析，果然发现“男女有别”。在他们构建的模型中，25-羟基维生素D每升高25nmol/L，女性的结直肠癌风险就下降19%，但是男性只会下降7%。这种性别差异的原因是什么呢？研究人员给出了一点猜测：女性具有较高的雌激素水平，而维生素D与雌激素之间可能存在一些有利的相互作用。
这样来看，如果25-羟基维生素D的水平在100nmol/L以下的话，我们似乎是可以补充一些，帮助预防结直肠癌的发生？可是说到这里，不得不提到，2006年时，有一项发表在《新英格兰医学杂志》上的，包含3万多名女性的大规模临床研究指出，补充维生素D并不能降低结直肠癌的风险[4]！在这个随机安慰剂对照试验中，志愿者被随机分配，每天服用1000mg碳酸钙的钙片和400IU的维生素D3或者等量的安慰剂，随访7年多的时间。结果发现，补充维生素D和安慰剂相比，结直肠癌的发生率和发生风险并没有明显差别。
不过，回顾了一下这个研究，发现研究人员将志愿者按照血液中25-羟基维生素D水平平均分成了四组。其中，水平最低的一组（低于31nmol/L），患结直肠癌的风险是最高组（高于58.4nmol/L）的253%，与这次新研究的结果有异曲同工之处。另外，根据当时评论文章提出的[5]，在试验中，400IU剂量的维生素D3补充不足以将25-羟基维生素D的水平提高到78nmol/L的水平，而大约需要1000IU才可以[6]，而新的研究则表明，超过75nmol/L之后才能有更加明显的获益。Marji McCullough博士在采访中也表示：“对骨骼健康有益的最佳水平可能并不适用于降低结直肠癌风险，我们需要更高的剂量。”[7]
所以，这次的新研究可以从两个方面来理解，一是缺乏维生素D会明显增加结直肠癌的风险；二是超过目前所认为的“最佳水平”可能会对降低结直肠癌风险有益。针对后面这点，还是希望大家理性看待，因为我们需要更多的研究去巩固这个结论，以及确定准确地剂量，毕竟，维生素D虽然是好东西，但是如果盲目补，补多了，还是会出问题的。理性才更有益健康~
参考资料：
[1] Circulating Vitamin D and Colorectal Cancer Risk: An International Pooling Project of 17 Cohorts[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2018.
[2] Vitamin D status as an international issue: national surveys and the problem of standardization[J]. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2012, 72(sup243): 32-40.
[3] Committee to Review Dietary Reference Intakes for vitamin D and Calcium.(2011). DRI, dietary reference intakes: calcium, vitamin D[J].
[4] Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2006, 354(7): 684-696.
[5] Calcium plus vitamin D and the risk of colorectal cancer[J]. The New England journal of medicine, 2006, 354(21): 2287-8; author reply 2287-8.
[6] Fortification of orange juice with vitamin D: a novel approach to enhance vitamin D nutritional health. Am J Clin Nutr， 2003;77:1478-1483
[7] https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/06/14/619896924/does-vitamin-d-really-protect-against-colorectal-cancer
