一项重磅研究在产业媒体上刷屏，有望颠覆帕金森病的诊疗模式！这项于13年前启动，耗资数百万美元，有1000多人参与的大型研究清楚地表明，一类突变蛋白的存在，可以判断人们是否患有帕金森病，回答了困扰科学家近30年的问题。此外该研究还发现，尽管人们长久以来相信LRRK2基因突变会导致帕金森病，但携带这些突变的患者，竟有约三分之一的体内检测不出昭示帕金森病存在的突变蛋白！这也暗示帕金森病远比我们想象得要复杂，而部分携带LRRK2基因突变的患者，罹患的可能不是帕金森病……多家媒体指出，这项研究的结论是颠覆性的，也是帕金森病诊疗的历史性时刻。
这项由Michael J. Fox帕金森研究基金会主导的长期研究起始于2010年，在历时9年的过程中共招募了1123位受试者。其中有545位帕金森病患者，163位没有帕金森病迹象的健康受试者，54人的脑部扫描显示出帕金森病的迹象，51人处于帕金森病的早期阶段，以及310人携带了可能导致帕金森病的基因突变，但尚未发病。所有受试者定期进行脊髓穿刺，以检查脊髓液中的α-突触核蛋白水平。在1997年的一项研究曾表明，α-突触核蛋白的遗传性突变会造成帕金森病。
研究人员有着惊人的发现，数据显示，在早期帕金森病患者中，使用突触核蛋白检测疾病的准确率高达87%。更令人振奋的是，在没有帕金森病的志愿者中，该检测显示没有疾病的准确率达到了96%。
根据论文摘要，这项研究是迄今检视α-突触核蛋白用于生化诊断帕金森病的最大型研究。此结果除了显示α-突触核蛋白用于诊断帕金森病的高度灵敏性与专一度外，更发现帕金森患者个体间所存在的异质性。例如，研究人员发现有30%的LRRK2突变携带者（这种突变在以往研究中被发现会导致类似帕金森病的症状）并没有α-突触核蛋白。同时，在另一组人群中——那些失去嗅觉的患者（这是帕金森病的一个特征）——该检测能够在98.6%的情况下检测出疾病。
这项试验是通过对受试者的脊髓液样本进行检测，然而脊髓穿刺是一项困难且令人不适的过程。因此科学家的下一步，便是希望将来能够开发通过抽血、皮肤活检或甚至鼻拭子来检测到α-突触核蛋白。简便的测试方式也将有助于帕金森病筛检与诊断的普及。
参考资料：
[1] Assessment of heterogeneity among participants in the Parkinson's Progression Markers Initiative cohort using α-synuclein seed amplification: a cross-sectional study. The Lancet Neurology 22(5), 407-417 DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00109-6
[2] α-synuclein seed amplification and its uses in Parkinson's disease. Retrieved April 13, 2023 from https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(23)00124-2/fulltext
[3] A Parkinson's game changer, backed by Michael J. Fox, could lead to new diagnostics and, someday, treatments. Retrieved April 13, 2023 from https://www.statnews.com/2023/04/12/michael-j-fox-parkinsons-biomarker/
[4] Updated: New data from a massive Parkinson's trial could lead to breakthroughs in drug development. Retrieved April 13, 2023 from https://endpts.com/the-discovery-of-a-parkinsons-biomarker-test-could-lead-to-breakthroughs-in-drug-development/
[5] The Lancet Neurology: Identifying ‘hallmark’ Parkinson’s disease protein build-up could aid early detection and pave way for improved diagnosis and treatment. Retrieved April 13, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/985529
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