骨关节炎( OA) 是临床上最常见的一种关节炎,多累及下肢负重关节以及脊柱与双手小关节。
氨基葡萄糖(
glucosamine)
是一种天然氨基单糖的衍生物,是软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分,并大量表达于关节软骨、椎间盘和关节液中。氨基葡萄糖可从甲壳类动物的壳聚糖和甲壳素外骨骼中提取,经过硫酸化或盐酸化后变成稳定的可以口服的硫酸氨基葡萄糖(glucosaminesulfate,GS
) 或盐酸氨基葡 萄 糖 ( glucosamine hydrochloride,GH)。
氨基葡萄糖的作用最早被认为是参与透明质酸及聚氨基葡萄糖的合成,维持正常软骨结构。各种体外、体内试验研究结果显示,氨基葡萄糖除具有抗氧化、抗炎症的特点,还能抑制损伤关节软骨的基质金属蛋白酶和磷脂酶 A2,防止受损软骨细胞内超氧化物自由基的产生,避免糖皮质激素对软骨细胞的损害,预防非甾体抗炎药对体内氨基葡萄糖生物合成的损害。
通过上述途径,氨基葡萄糖发挥直接抗炎作用,可缓解骨关节炎的疼痛症状,改善关节功能,并可阻止骨关节炎病程的发展。更准确的讲法是针对骨关节炎的患者补充氨糖可以缓解炎性反应,同时维护软骨的正常功能,和骨骼的营养并不太相关。目前用于临床的是硫酸氨基葡萄糖,一方面是硫酸型效果更为明确,同时我们发现其中的硫酸根似乎也参与氨糖药理作用。而盐酸氨基葡萄糖证据一致性不高,有些实验认为有效,有些实验发现和安慰剂组无差异。所以如果购买尽量选择硫酸型氨基葡萄糖。目前的证据资料仅支持氨糖对骨关节炎的治疗,而如果是脊椎方面的问题,例如椎间盘突出或者骨质疏松来说,可能是无效的。
氨基葡萄糖主要有3种类型: 硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖和 N-乙酰氨基葡萄糖,目前市场上以前两个品种( 硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖)
为主。大多数氨基葡萄糖治疗骨关节炎有效结果的临床研究都采用每日口服氨基葡萄糖1500mg,分2次或3次使用。氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗程也是未确定的问题,综合临床研究报道,大多数研究结果提示持续应用1500mg氨基葡萄糖 8 周以上才能显示一定的疗效,而以使用 1 年以上疗效更为稳定。
2个长期的前瞻性随机对照双盲试验结果显示氨基葡萄糖能延缓 OA的关节结构改变及改善症状。最近的2
项随机双盲多中心研究,则发现氨基葡萄糖与硫酸软骨素联合治疗OA有效。悉尼大学牵头的硫酸氨基葡萄糖长期评估研究显示,605 例 OA
患者应用氨基葡萄糖联合硫酸软骨素治疗2年后患者关节间隙狭窄的进展延缓。一项长达 6 年的观察研究,入选 429 例膝OA患者,其中246例服用氨基葡萄糖及硫酸软骨素 1-6 年,采用 MRI
评估膝关节软骨容积丢失,发现氨基葡萄糖联合硫酸软骨素治疗2年以上者软骨丢失较未服药组显著减少,提示二者联合有明显的软骨保护作用。
然而也有部分研究认为氨基葡萄糖对骨关节炎的结构性改变没有益处。OA
治疗专家共识或指南对于氨基葡萄糖应用的建议也并不一致。2014年欧洲骨质疏松和OA临床及经济学会( European Society
for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and
Osteoarthritis,ESCEO) 推荐处方级氨基葡萄糖可作为有症状 OA 初始药物治疗的基础治疗,而
2012年ACR不(ARTHRIT CARE
RES)推荐使用氨基葡萄糖,原因是氨基葡萄糖在北美如美国、加拿大不作为药品,而以膳食补充剂供应市场,故缺乏药品质量水平的氨基葡萄糖及相应高质量的临床研究
证 据。 2014年更新的国际骨关节炎研究学会( Osteoarthritis Research Society
International,OASI) 指南将氨基葡萄糖列为疗效不确定,尽管系统回顾显示氨基葡萄糖缓解疼痛有效,且低风险。
有研究发现退行性关节病患者常伴随有全身性的骨质疏松症(
OP) 、患肢股四头肌肌力下降表现,膝OA 的严重程度与骨质疏松呈正相关,与患肢股四头肌肌力呈负相关。OA
患者血清维生素和钙水平低于正常值的下限,补充复合维生素后可以恢复正常。通过回顾性分析发现膝骨关节炎常规盐酸氨基葡萄糖治疗中合理加用钙剂与维生素,可增强疗效,促进患者关节功能快速恢复。因此,诊治老年膝OA
时,不能忽视伴发骨质疏松、肌肉衰减症的可能性,摄入充足的维生素D和钙是十分必要的。
大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗骨关节炎的安全性非常好,现有的临床随机试验尚无严重或致死性不良反应的报道,荟萃分析的研究结果也较为乐观。这也是美国食品药品监督管理局能够将这类产品归为非处方的食物保健品(
dietary supplement) 的原因之一。12个随机对照临床试验中1486例氨基葡萄糖治疗的病人仅 48
例出现氨基葡萄糖相关的不良反应,其中仅7例需停药。
参考资料:
《氨基葡萄糖在骨关节炎中的应用疗效及安全性分析》中华关节外科杂志( 电子版) 2017年12月第11卷第6期