热心肠日报:口服联合抗生素对健康人肠道菌群的短期和长期影响

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植物乳杆菌299可预防机械通气患者吸入致病性肠道细菌

Critical Care[IF:6.425]

① 口咽部吸入致病性肠道细菌是呼吸机相关肺炎(VAP)的主要发病原因;② 150名需要机械通气的危重患者随机分为2组,分别使用标准的0.1% CHX溶液(对照组)或植物乳杆菌299(Lp299,益生菌组)处理;③ 在口咽样本及气管分泌物中,益生菌组分别有31名及19名患者检测到肠道细菌感染,而对照组分别为29名及17名;④ 益生菌组及对照组中分别有7名及10名患者被诊断出VAP;⑤ Lp299与HCX在预防致病性肠道细菌在口咽及气管中的定殖上无显著差异。

Can probiotics be an alternative to chlorhexidine for oral care in the mechanically ventilated patient? A multicentre, prospective, randomised controlled open trial

10-28, doi: 10.1186/s13054-018-2209-4

【主编评语】Critical Care上发表的一项前瞻性随机对照试验的结果,在150名机械通气患者中发现,与标准的双氯苯双胍己烷相比,植物乳杆菌299可以相似的效果预防患者口咽部吸入致病性肠道细菌,并可等效地预防呼吸机相关肺炎。

 

植物乳杆菌299v可改善重度抑郁症患者的认知功能

Psychoneuroendocrinology[IF:4.731]

① 选取60名重度抑郁症(MDD)患者,在接受5羟色胺再摄取抑制剂治疗的同时,其中30名接受植物乳杆菌229v(LP299v)治疗,30名接受安慰剂治疗,干预8周;② 相比于安慰剂,在注意力与理解力(APT)测试及加利福尼亚言语测试(CVLT)中,LP299v显著改善了MDD患者的认知功能;③ LP299v降低了患者血浆中的犬尿素浓度,并增加了3-羟基邻氨基苯甲酸/犬尿素的比例,TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平在2组间无显著差异。

Probiotic Lactobacillus Plantarum 299v decreases kynurenine concentration and improves cognitive functions in patients with major depression: A double-blind, randomized, placebo controlled study

10-16, doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.010

【主编评语】Psychoneuroendocrinology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果,在60名接受5羟色胺再摄取抑制剂治疗的中度抑郁症患者中,同时补充植物乳杆菌299v,可显著改善患者的认知功能,并降低患者血浆中的犬尿素水平。

 

对一种潜在二代益生菌的安全性评估

mSystems[IF:5.75]

① 选取30名健康志愿者,进行一项随机双盲安慰剂对照交叉试验,评估产丁酸菌Butyricicoccus pullicaecorum 25-3作为潜在新一代益生菌的安全性;② 试验包括2阶段(每阶段4周)的干预期,受试者分别使用B. pullicaecorum 25-3或安慰剂,中间间隔3周清洗期;③ B. pullicaecorum 25-3干预期及安慰剂干预期中,受试者报告的不良事件数量相近,且该菌株并未破坏肠道菌群的组成及代谢活性;④ B. pullicaecorum 25-3在健康人中安全性及耐受性良好。

Butyrate Producers as Potential Next-Generation Probiotics: Safety Assessment of the Administration of to Healthy Volunteers

11-06, doi: 10.1128/mSystems.00094-18

【主编评语】mSystems上发表的一项在30名健康志愿者中进行的安全性评估试验,发现产丁酸菌Butyricicoccus pullicaecorum 25-3的安全性及耐受性良好,有成为二代益生菌的潜力。

 

可改善多发性硬化临床症状的混合益生菌

Journal of Functional Foods[IF:3.47]

① 48名多发性硬化(MS)患者分为2组,分别补充混合益生菌或安慰剂,持续4个月;② 益生菌可抑制MS扩展、抑郁、焦虑,显著降低血浆中丙二醛、8-羟基-2’脱氧鸟苷、IL-6、高敏C反应蛋白和胰岛素水平;③ 并显著提高IL-10和NO水平,对TNF-α等指标影响不显著;④ 调整年龄和体重指数等指标后,益生菌可显著提升超氧化物歧化酶水平和总抗氧化能力;⑤ 益生菌通过调节肠道菌群、平衡炎症与抗炎反应、调整氧化生物标志物以改善MS患者的临床症状。

How probiotic bacteria influence the motor and mental behaviors as well as immunological and oxidative biomarkers in multiple sclerosis? A double blind clinical trial

10-25, doi: 10.1016/j.jff.2018.10.023

【主编评语】Journal of Functional Foods上发表的一项来自伊朗的随机双盲临床试验结果,发现包含特定婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆菌和发酵乳杆菌的混合益生菌,可调节多发性硬化患者的肠道菌群、抑制炎症反应、提升抗氧化能力,从而缓解患者的心理状况,并改善临床症状。

 

鼠李糖乳杆菌可降低血液透析患者的血清尿毒症毒素

Clinical Nutrition ESPEN[IF:N/A]

① 纳入42名血液透析患者参加随机对照双盲临床试验,补充鼠李糖乳杆菌或安慰剂,持续4周;② 与安慰剂组相比,鼠李糖乳杆菌组患者的血清尿毒症毒素(苯酚和对甲酚)显着降低;③ 在线性回归分析中,伴随着每周血液透析时间,总苯酚和对甲酚水平与钠、能量、碳水化合物、脂肪和蛋白质摄入量和纤维消耗相关;④ 结论:鼠李糖乳杆菌可降低血液透析患者的血清酚类尿毒症毒素。

Effect of Lactobacillus Rhamnosus on serum uremic toxins (phenol and P-Cresol) in hemodialysis patients: A double blind randomized clinical trial

12-01, doi: 10.1016/j.clnesp.2018.08.010

【主编评语】对甲酚和苯酚等尿液毒素,被认为与血液透析患者的较高死亡率相关。在这项小型临床试验中,鼠李糖乳杆菌显示出降低血液透析患者的血清酚类尿毒症毒素的能力。

 

Ecologic® Barrier可改善绝经后肥胖妇女血管功能

Nutrients[IF:4.196]

① 81名肥胖的绝经后妇女随机分组,补充安慰剂、低剂量(LD)或高剂量(HD)的益生菌制剂Ecologic® Barrier(含双歧杆菌、乳杆菌和乳球菌,共9个菌株),干预12周;② LD组的收缩压和IL-6,HD组的收缩压、血管内皮生长因子、脉搏波分析的收缩压/脉搏压/增强指数、脉搏波速度、IL-6、TNF-α、血栓调节素,均降低,大部分指标的改善有统计学意义;③ 补充Ecologic® Barrier可改善绝经后肥胖妇女血管功能障碍的功能和生化标志物。

Multispecies Probiotic Supplementation Favorably Affects Vascular Function and Reduces Arterial Stiffness in Obese Postmenopausal Women-A 12-Week Placebo-Controlled and Randomized Clinical Study

11-05, doi: 10.3390/nu10111672

【主编评语】Nutrients近期发表一项小型临床试验,表明补充12周混合益生菌制剂Ecologic® Barrier(含9个菌株:两岐双岐杆菌W23、乳双歧杆菌W51、乳双歧杆菌W52、嗜酸乳杆菌W37、短乳杆菌W63、干酪乳杆菌W56、唾液乳杆菌W24、乳酸乳球菌W19、乳酸乳球菌W58)可改善绝经后肥胖妇女的血管功能障碍。

 

特定益生菌或可治疗儿童牛奶过敏

World Allergy Organization Journal[IF:5.676]

① 纳入9项随机对照试验(包含895名牛奶过敏的儿童)进行荟萃分析,研究益生菌是否可缓解过敏症状(主要指标)并诱导产生耐受性(次要指标);② 来自2项试验的数据显示,益生菌可大幅降低患儿的湿疹分数(MD=-1.30);③ 来自4项试验的数据显示,益生菌可诱导患儿对牛奶产生耐受性(RR=0.58);④ 亚组分析显示,鼠李糖乳杆菌GG可诱导婴儿产生对牛奶的耐受性,而益生菌干预需在至少2年以上后才可诱导耐受性产生。

Probiotics as treatment for food allergies among pediatric patients: a meta-analysis

11-06, doi: 10.1186/s40413-018-0204-5

 【主编评语】World Allergy Organization Journal上发表的一项荟萃分析结果,在9项随机对照试验中涉及的近千名牛奶过敏儿童中发现,益生菌(特别是鼠李糖乳杆菌GG)或可诱导牛奶过敏婴儿产生耐受性,但证据质量并不高,需进一步研究验证。

 

补充特定乳杆菌可改善学龄儿童哮喘

Nutrients[IF:4.196]

① 一项随机双盲对照试验中,160名患有哮喘的6-18岁儿童,接受副干酪乳杆菌GMNL-133(LP)、发酵乳杆菌GM-090(LF)、混合益生菌(LP+LF)或安慰剂,干预3个月;② 与安慰剂组相比,接受LP、LF和LP+LF的儿童,哮喘严重程度降低,儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分较高,哮喘控制程度更好;③ LP+LF组呼吸流速峰值(PEFR)升高,免疫球蛋白E(IgE)水平降低;④ LP和LF均可改善学龄哮喘儿童的临床症状,二者合用可能效果更好。

Efficacy of Administration in School-Age Children with Asthma: A Randomized, Placebo-Controlled Trial

11-05, doi: 10.3390/nu10111678

【主编评语】Nutrients近期发表一项纳入160名哮喘儿童的双盲随机对照临床试验,结果显示补充3个月副干酪乳杆菌GMNL-133、发酵乳杆菌GM-090,以及二者的混合制剂,有助于患儿的临床改善。


牙周炎如何引起高血压?

British Journal of Pharmacology[IF:6.81]

① 用牙龈卟啉单胞菌裂解物抗原免疫小鼠,再予低剂量血管紧张素II(Ang II)处理;② 与对照组小鼠相比,抗原免疫的小鼠体内T细胞活化增强,主动脉中T细胞和巨噬细胞浸润增加,Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α、TBX21在主动脉中表达增加,AngII引起的血管内皮功能障碍及高血压加重;③ 免疫反应可能在高血压的形成中具有“双击”作用,牙周炎等慢性感染可激活Th1免疫反应,再促进血管对AngII的反应,进而引发高血压。

Th1 type immune responses to Porphyromonas gingivalis antigens exacerbate Angiotensin II dependent hypertension and vascular dysfunction

11-10, doi: 10.1111/bph.14536

【主编评语】British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究发现,牙龈卟啉单胞菌(常见于牙周炎)裂解物抗原免疫小鼠后,可增强小鼠体内的炎症反应,并恶化血管紧张素II引起的小鼠高血压,揭示了高血压的免疫相关发病机制。


全身系统性疾病扰乱口腔菌群

Journal of Dental Research[IF:5.38]

① 在人体和动物实验中证实,全身性疾病如糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等会增加对破坏性牙周病的易感性;② 3种疾病都与某些细菌类群的数量改变有关,但与之相关的特定口腔细菌变化仍存在争议;③ 全身性疾病会增加无菌动物口腔微生物的致病性,关键介质IL-17水平增加,抑制IL-17水平可逆转失调微生物的致病性;④ IL-17及其它炎性细胞因子的协同作用,可能导致宿主炎症,进而导致微生物生态失调,但相关机制有待于进一步研究。

The Oral Microbiota Is Modified by Systemic Diseases

10-25, doi: 10.1177/0022034518805739

【主编评语】牙周疾病由细菌引发,多种细菌聚集在牙齿表面的生物膜中并影响相邻的牙周组织。全身系统性疾病会扰乱口腔菌群,增加对破坏性牙周病的易感性。局部的牙周炎症反过来可能改变不同菌种之间的竞争,增强微生物群的致病性并进一步激活炎症途径。其中IL-17和其它细胞因子可能在这一过程中发挥关键作用,但对口腔细菌的组成或变化尚需进一步研究,以确认相关机制。


中国药科大学:来自黄芪的多糖可改善糖尿病小鼠的菌群和认知功能

Carbohydrate Polymers[IF:5.158]

① 从黄芪废渣中提取并分离一种新型多糖,命名为AERP,通过单糖组成和糖苷键构型确定多糖结构;② 体外实验表明AERP可以抑制葡萄糖扩散;③ AERP对2型糖尿病小鼠(db)有降糖作用,改善胰岛素抵抗,减少胰腺、肝脏、肾脏、回肠和大脑海马区的损伤,改善空间学习和记忆损伤;④ AERP降低db肠道乙酸和、丙酸和戊酸水平,提高丁酸水平,改善肠道菌群紊乱;⑤ 用AERP调节肠道环境或能改善代谢紊乱相关的认知功能障碍。

A polysaccharide extracted from Astragalus membranaceus residue improves cognitive dysfunction by altering gut microbiota in diabetic mice

10-16, doi: 10.1016/j.carbpol.2018.10.041

【主编评语】Carbohydrate Polymers近期发表来自中国药科大学团队的研究,从黄芪工业废渣中分离并鉴定了一种新的多糖AERP,并通过小鼠实验表明AERP有降糖作用,可改善糖尿病小鼠的肠道菌群和认知功能障碍,或有临床转化前景。

 

色氨酸代谢与儿童多发性硬化相关

Annals of Clinical and Translational Neurology[IF:4.649]

① 分析儿童多发性硬化(MS)或临床孤立综合征患者的样本,与健康对照进行对比;② 血清中色氨酸(Trp)及其肠道菌群代谢物吲哚乳酸的相对丰度较高,与较低的MS风险相关;③ 吲哚乙酸和吲哚丙酸的相对丰度较高,与较低的残疾和较好的处理速度相关,较高的犬尿氨酸相对丰度与较高的复发率相关;④ 在发现和验证组中,血清Trp水平每升高1mcg/mL,MS的几率分别减少20%和32%;⑤ 参与Trp分解代谢的肠道菌群基因的相对丰度较低与较高的复发风险相关。

Altered tryptophan metabolism is associated with pediatric multiple sclerosis risk and course

10-01, doi: 10.1002/acn3.637

【主编评语】色氨酸是人体的必需氨基酸,肠道菌群和宿主代谢色氨酸生成的代谢产物,可影响大脑免疫应答。本研究分析了色氨酸及其代谢物与儿童多发性硬化的风险、程度和复发的关联,值得专业人士关注。


黑麦全谷食物或有助于中年人的情绪和血糖改善

Nutrition Journal[IF:3.568]

① 38名52-70岁的健康人随机分为两组进行交叉试验,吃添加2型抗性淀粉的黑麦全谷面包(RB+RS)和白面包各3天,间隔≥3周洗脱期;② 与白面包相比,RB+RS2可提高情绪参数等级,增加胰岛素敏感性、空腹肠激素(PYY和GLP-2)、血液乙酸/丁酸/总短链脂肪酸水平,降低IL-1β水平;③ 认知测试无显著差异;④ 胰岛素敏感性与工作记忆测试表现正相关;⑤ 黑麦全谷物食品对中年人的有益效果及潜在抗糖尿病作用,可能来自所含膳食纤维的肠内发酵作用。

Impact of rye-based evening meals on cognitive functions, mood and cardiometabolic risk factors: a randomized controlled study in healthy middle-aged subjects

11-06, doi: 10.1186/s12937-018-0412-4

【主编评语】Nutrition Journal发表的一项小型随机对照试验显示,与吃白面包相比,短期吃添加抗性淀粉的黑麦全谷面包,可改善健康中年人的情绪和血糖调节,可能与全谷食物所含膳食纤维的肠内发酵作用有关。


口服联合抗生素对健康人肠道菌群的短期和长期影响

Journal of Antimicrobial Chemotherapy[IF:5.217]

① 纳入13名健康受试者,10名口服联合抗生素(万古霉素、环丙沙星和甲硝唑)7天,3名不做处理,分析受试者口服抗生素前后(治疗前、第9天、第49天和第8-31个月后)的粪便菌群;② 口服抗生素造成肠道菌群短期内多样性下降和组成结构的急剧变化,链球菌属和乳杆菌属过度生长,具有重要代谢功能的菌减少(如丁酸产生菌);③ 6周后,菌群的组成结构大部分恢复到基线水平,8-31个月后基本回归基线但仍有变化,主要体现为低丰度菌的存在或消失。

Long-term impact of oral vancomycin, ciprofloxacin and metronidazole on the gut microbiota in healthy humans

11-12, doi: 10.1093/jac/dky471

【主编评语】Journal of Antimicrobial Chemotherapy发表的一项最新研究,分析了健康受试者口服1疗程联合抗生素后,肠道菌群的变化和恢复情况,显示出健康人肠道菌群有较强的抗扰动恢复能力,但抗生素仍会对菌群造成长期影响,菌群结构和组成难以完全复原。

 

抗生素诱导幼年期肠道菌群失调,可促进小鼠过敏

Allergy, Asthma and Clinical Immunology[IF:2.051]

① 生命早期长期暴露于万古霉素可引起小鼠肠道菌群发生显著变化,表现为厚壁菌门丰度降低,炎性变形菌门含量增加;② 这些菌群失调的小鼠经花生抗原刺激后,出现耳部肿胀和刮擦等局部过敏类反应,循环免疫球蛋白E(IgE)水平升高,但未见全身性过敏或类过敏性反应;③ 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在花生过敏小鼠模型中可作为佐剂,与抗原刺激后的局部过敏反应相关;④ 生命早期接触抗生素导致的菌群失调,可影响小鼠对TNF-α和抗原刺激的反应。

Perinatal antibiotic exposure alters composition of murine gut microbiota and may influence later responses to peanut antigen

11-01, doi: 10.1186/s13223-018-0263-8

【主编评语】生命早期的肠道菌群失调,可能增加儿童过敏性疾病风险。本研究在小鼠模型中证实,幼年期长期暴露于抗生素可导致肠道菌群失调,并增加对花生抗原的局部过敏类反应,伴随血液中IgE水平升高。


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