最近，哈佛大学的Laurie Goodyear教授领导的团队又在小鼠和人体中发现，锻炼时，脂肪细胞会释放一种脂肪因子TGF-β2到血液中，促进多个组织对葡糖糖的吸收。此外，他们还发现TGF-β2还会逆转因高脂饮食引起的代谢障碍，并降低身体的脂肪比例。也就是说，脂肪可以帮助减肥！这个研究首次向人们展示了脂肪因子起到的正面作用，并且还指出了一个治疗糖尿病、肥胖等代谢疾病的潜在方向。相关研究发表在著名学术期刊《自然—代谢》上[1]。
人们都知道锻炼对身体有多方面的好处，不过大家关注点都在骨骼肌和心血管系统上，例如我们不久前就报道过锻炼会促使骨骼肌释放鸢尾素、IL-6等细胞因子，可以促进身体健康。而对于脂肪组织，尤其是白色脂肪脂质，大家恐怕只希望能快点燃烧它们。其实人们对于脂肪组织的怨念也不是没有道理，因为过去发现，在肥胖时脂肪细胞分泌的很多脂肪因子会损害代谢健康[2]。
直到两年前，这种观念才发生改变。也是Goodyear教授领导的一个国际研究团队发现，当将锻炼过的小鼠的白色脂肪组织移植给久坐的小鼠时，这些久坐不动的小鼠葡糖耐受和胰岛素敏感性都有明显的改善，而且骨骼肌、棕色脂肪等组织中的代谢状况都有好转[3]。这说明“锻炼”过的白色脂肪组织可能会分泌对人体有益的物质（脂肪因子），并且还可能改善代谢状况。显然，找到这个有益的脂肪因子具有重要意义，因为它或许对治疗糖尿病等代谢类疾病有用。
Goodyear团队分别比较了小鼠和人锻炼前后白色脂肪组织的基因表达情况，发现TGF-β2在锻炼后表达有明显提高。于是，他们将目标锁定在TGF-β2身上。研究人员先是在体外检验了TGF-β2对细胞的作用。当他们用重组的TGF-β2蛋白与多种细胞共孵育时，发现TGF-β2能提高各种细胞的葡萄糖吸收能力。而当用抑制剂将细胞的TGF-β受体抑制时，TGF-β2便失去了其神奇功能。这说明TGF-β2确实具有促进细胞吸收葡萄糖的能力，并且这种能力很可能就是通过TGF-β受体进行信号转导实现的。
随后，研究人员直接在体内检测了TGF-β2的作用。当给正常小鼠注射TGF-β2后，小鼠多种组织的葡萄糖吸收能力都增强了，尤其是那些富含线粒体的组织。此外，TGF-β2还增加了小鼠对脂肪酸的吸收。以上研究都是TGF-β2对正常小鼠的作用。那它对不健康的小鼠是否有用呢？我们知道，很多肥胖者的葡萄糖吸收能力是有问题的。Goodyear团队检验了TGF-β2对肥胖小鼠的作用。他们让小鼠进行6周的高脂饮食，诱发肥胖，然后给这些肥胖小鼠注射TGF-β2，发现小鼠各种组织的细胞的葡萄糖吸收能力都有明显提高，并且胰岛素敏感性也有所改善。更有意思的是，科学家还发现这些肥胖小鼠的体脂含量明显减少，总脂肪和难减的内脏脂肪都下降了，其中还包括肝脏脂肪也有明显下降。运动诱导了白色脂肪分泌TGF-β2，而TGF-β2反过来会帮助消耗脂肪！
看到这里，是不是很多人也想来一点TGF-β2呢？有人肯定也很好奇，TGF-β2到底是怎么产生。对此科研人员也进行了研究，他们在锻炼后的人和小鼠体内都发现，乳酸和TGF-β2是同步增加的。而基因表达分析也表明乳酸能激活TGF-β2的分泌。随后，研究人员给小鼠血液中注射乳酸，证明乳酸确实能增加血液TGF-β2的含量。
我们都知道，肌肉运动产生会产生乳酸，这也是运动后肌肉会酸痛的原因。所以，大家迈开腿了~这样我们的肌肉才会产生乳酸，然后刺激肥肉分泌TGF-β2，自己消耗自己了。不过，很忙、工作很累、没时间运动或者不便运动的人也不必沮丧。Goodyear教授表示，对于乳酸—TGF-β2信号通路的研究可能会帮助人们开发针对肥胖、2型糖尿病以及其他代谢类疾病的药物。这才是这项研究最重要的意义。
参考文献：
[1] TGF-B2 is an Exercise-Induced Adipokine that Regulates Glucose and FattyAcid Metabolism. Nature Metabolism, February 11, 2019. DOI.org/10.1038/s42255-018-0030-7
[2] https://medicalxpress.com/news/2019-02-protein-fat-glucose.html
[3] A novel role for subcutaneous adipose tissue in exercise-inducedimprovements in glucose homeostasis. Diabetes 64, 2002–2014 (2015).
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