如果对高血压患者来说，清淡饮食少油盐已经有些老生常谈，那补充叶酸了解一下？一天一两片叶酸（0.8毫克），就能使中风风险下降21%，这可是2015年登上了《美国医学会杂志》（JAMA），来自中国大型临床试验的权威结果。《美国心脏病学会杂志》（JACC）上，主导这项试验的北京大学第一医院团队又发表了后续分析结果，血小板低的高血压患者才是补充叶酸受益最为明显的人群，如果患者的血小板低于218x10^9/L，叶酸补充的风险下降程度可以达到73%[1]，真的是要“一天一片叶酸，中风远离我”啊！补充叶酸，可不只是限于准妈妈们哦。
一方水土养一方人，在疾病预防方面也该讲究个因地制宜。与其他国家相比，中国高血压患者有一条特征颇为突出：由于饮食结构、遗传等原因，叶酸水平整体偏低，导致体内的同型半胱氨酸水平升高，而同型半胱氨酸与以中风和冠心病为代表的心脑血管疾病发病有密切关系[2-3]。
中国人讲究吃啥补啥，而比起吃那些花花绿绿不知道靠不靠谱的保健品，补充叶酸不仅性价比高，口服的方法也很安全方便[4]。不过，虽然中国高血压患者缺叶酸容易中风的事实已经被写进了医学教材，但这年头都讲究个循证医学不是？拿临床试验证据说话才是医者该有的严谨态度。
中国中风一级预防试验（CSPPT）的设计就源自于此。2015年的美国心脏病学会年会上，北京大学第一医院的霍勇教授报告了CSPPT试验的结果，这项参与者超过2万名的试验显示，在服用降压药依那普利的基础上，每日补充叶酸，可使高血压患者的中风发病率由3.4%降至2.7%，相对风险下降了21%[5]。
中风的危害相信不用多解释，而高血压患者又数目众多，因此21%也意味着可能被挽救的生命数以万计。而且叶酸补充的好处可能还不止于预防中风，2016年霍勇教授团队发表在《美国医学会杂志-内科学》的论文显示，补充叶酸也有效延缓了CSPPT试验中患者慢性肾衰竭的进展[6]。
虽然叶酸好处多多，但循证医学时代，用药也要讲究精准高效，要怎样筛选出最需要补充叶酸的患者？研究团队想到了另外一个医生们熟的不能再熟的对象——血小板。同型半胱氨酸可以诱导血管内皮细胞的损伤，导致中风和冠心病，而内皮细胞受损还会影响到血小板的聚集，导致血小板数目减少，因此靠一个简单的血常规检查，也许就能实现评价患者受益的目标。
基于这种假设，研究团队将CSPPT试验中1万余名受试者的数据按照血小板相对水平分为了四组，其中相对最低（0-25百分位数，实际值小于218x10^9/L）的患者组，叶酸补充后的中风发病率由4.6%锐减至1.9%，相对降低了60%，而其他组患者的风险下降都只有10%左右，也就是说叶酸补充的效果，大部分都体现在了血小板相对最低的患者们身上……
而如果进一步结合同型半胱氨酸水平的话，还可以筛选出受益最明显的患者，即血小板相对最低+同型半胱氨酸较高的群体。如果将同型半胱氨酸大于15μmol/L定为高值界限，那么试验当中患者补充叶酸，可以使中风风险下降达到73%！即使调整高值界限，得出的结论也基本一致。
研究团队在论文中表示，本次研究为血小板和同型半胱氨酸共同参与人体的血管病变提供了临床证据，与此前的基础科研相吻合，也再次证实了补充叶酸对高血压患者的重要价值。查个血常规，再补个叶酸的组合拳，也许将成为中国等发展中国家预防中风的有效选择。
而JACC同期配发的社论则说得更加直接：“这项研究证明，补充B族维生素不能降低中风的观念是完全错误的。研究不仅证实了叶酸的作用，还为其进一步的广泛应用推开了大门，比如比起临床中风潜在患者更多的静息性中风（Silent Stroke）和与中风互为表里的痴呆，也许都可以靠补充叶酸来预防。”[7]
其实早在CSPPT试验结果出炉时，就有专家表示，既然叶酸补充好处多，完全可以进一步推广到非高血压的普通人群[4]，虽然准爸爸们补充叶酸可能会拉低后代智商[8]，但如果换成五六十岁的中老年高血压高危群体，应该就没有这么多顾虑了吧……。
在日常的饮食中、绿叶蔬菜、大豆、柑橘类水果、全谷食品都富含叶酸，但这似乎不太符合中国人的饮食习惯，还是直接吃叶酸片方便……
参考资料：
1. Platelet Count Affects Efficacy of Folic Acid in Preventing First Stroke[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2018, 71(19): 2136-2146.
2. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis[J]. BMJ, 2002, 325(7374): 1202.
3. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis[J]. JAMA, 2002, 288(16): 2015-2022.
4. Folate supplements for stroke prevention: targeted trial trumps the rest[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1321-1322.
5. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1325-1335.
6. Efficacy of folic acid therapy on the progression of chronic kidney disease: the renal substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial[J]. JAMA Internal Medicine, 2016, 176(10): 1443-1450.
7. B Vitamins for Stroke Prevention: Interaction of Low Platelet Count and High Plasma Total Homocysteine[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2018, 71(19): 2147-2148.
8. A paternal methyl donor-rich diet altered cognitive and neural functions in offspring mice[J]. Molecular Psychiatry, 2017.
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