才一个月大时，小女孩Lilly Jaffe就被诊断为了1型糖尿病。由于自身免疫攻击导致胰岛β细胞受损，1型糖尿病患者通常需要终生依赖胰岛素治疗，而这需要患者及其家属付出极大的努力。6岁那年，Lilly幸运地在芝加哥大学（The University of Chicago）临床研究中心接受了诊疗，在医生指导下，仅仅10来天就切断了她原本赖以生存的胰岛素泵，而改为口服磺脲类药物控制血糖。
十多年前的这个病例让单基因糖尿病逐渐为人们了解。单基因糖尿病被列为除1型和2型之外的一类特殊类型糖尿病，但有大量患者被误诊。
来自哈佛医学院Joslin糖尿病中心的一项新研究表明，在被诊断为1型糖尿病超过50年的患者中，大多患者的残余胰岛β细胞仍然能够分泌胰岛素，也有相当一部分人实际可能为单基因糖尿病患者。研究结果近日发表在Journal of Clinical Investigation。
Joslin糖尿病中心发起的“奖章获得者研究”始于2003年。他们为那些确诊1型糖尿病超过50年的患者颁发奖章，并招募他们加入研究，最初的目标是研究糖尿病严重并发症的预防。在此基础上，还开展了疾病进程、β细胞功能、认知功能等多个项目。
在这次新的分析中，研究人员纳入了1019名奖章获得者，其中55%为女性，研究开始时中位年龄为65岁，1型糖尿病的病程平均约53年。所有受试者都接受了基因筛查，以了解是否携带可引起糖尿病的基因。其他检测项目包括人类白细胞抗原（HLA）、自身抗体状态，以及通过混合膳食耐受试验 （MMTT）、高葡萄糖/精氨酸钳夹试验和C肽（胰岛素合成过程中的产物）测试来评估胰岛β细胞功能。
数据显示，43.6%的患者为自身抗体阳性，约三分之一的患者体内仍然能够产生可检测水平的C肽。混合膳食耐受试验也表明，尽管长期存在胰岛素依赖，但仍有一些患者能够对代谢刺激做出反应，体内的C肽水平出现变化。
此外，对68名已经死亡患者的胰腺进行病理学检测发现，尽管这些患者体内的自身免疫攻击超过50年，但所有68名患者体内均检测到具有胰岛素分泌活性的β细胞。
研究团队指出，在这些患者中，少数具有残留功能的β细胞或许能够逃逸自身免疫破坏，以某种方式恢复分泌胰岛素的“活力”。
更重要的是，有一部分1型糖尿病患者可能被误诊了。遗传分析显示，280名患者（27.5%）具有单基因变异，其中80人（7.9%）携带可能致病的变异。
对于这一结果，研究团队提出了对一些1型糖尿病患者进行基因筛查的必要。“对于体内C肽水平较高的患者而言，也许能够从HLA风险等位基因评估和单基因糖尿病筛查中获益，这有助于制定更理想的治疗方案。”
在一并刊发的社论中，意大利Bambino Gesù 儿童医院Fabrizio Barbetti博士和美国马里兰大学（University of Maryland）医学院Simeon I. Taylor博士指出，“一家临床中心能够对如此大量的1型糖尿病患者进行如此长期的深入研究，这本身是一项非常非凡的成就。如果通过遗传变异筛查，鉴别出单基因糖尿病患者，让他们有机会改用口服药而不是继续接受胰岛素治疗，那将非常了不起。”
根据Joslin糖尿病中心的声明，研究人员希望在数月内开展一项临床试验，了解携带致病基因变异的患者能否真正改用口服药物来控制糖尿病。根据研究团队介绍，“这将是第一个关注老年单基因糖尿病患者口服药物治疗的临床研究。”
参考资料
[1] Residual β cell function and monogenic variants in long-duration type 1 diabetes patients. J Clin Invest, 10.1172/JCI127397.
[2] Some With Type 1 Diabetes Misdiagnosed; Call for Genetic Screening. Retrieved July 8, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/915270
[3] Joslin 50 - Year Medalist Study. Retrieved July 8, 2019, from https://joslin.org/50-year-medalist-study.html
[4] Molecular medicine comes to the rescue: Targeted therapy turns life around for child with neonatal diabetes. Retrieved July 8, 2019, from http://www-news.uchicago.edu/releases/06/060911.diabetes.shtml
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