糖尿病患者常伴有高血压、血脂紊乱等心脑血管病变的重要危险因素。对于2型糖尿病患者，尤其是病程长、年龄大和已有心血管疾病史的患者，仅仅依靠严格的血糖控制还不够，综合控制多重危险因素才有助于显著预防心脑血管疾病及相关死亡。然而，现有大型研究主要基于对“老糖友”的研究，如果在疾病早期就进行多因素强化治疗，有必要吗，效果如何呢？
始于2001年的一项名为ADDITION-Europe的大型研究正是为了回答这个问题。近日，这项研究10年追踪的最新分析揭晓，发表在《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology。
在2001年4月至2006年12月期间，英国、丹麦和荷兰四个地区共343名全科医生被随机分组，对经筛查后新确诊的3057名40-69岁的2型糖尿病患者进行常规治疗或多因素强化治疗，后者包括血糖、血压、血脂达标管理，并提供观念教育、生活方式改变方面的支持。
最初的5年干预后，接受多因素强化治疗的患者，服用的药物比常诊疗组稍多一些，发生心血管事件的风险低17%，但差异还不够显著。此后，研究团队没有继续进行干预来人为维持两组之间的差异。
整体而言，诊断并治疗的10年间，两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、胆固醇和体重都持续改善，比如收缩压控制在约135 mm Hg，总胆固醇控制在4.5 mmol/L以下。多因素强化治疗组的各项指标情况相对更好，但相较于治疗5年后，10年后的组间差距有所缩小。
10年后，有433人首次出现心血管事件，包括心梗、中风、进行血运重建和截肢或因心血管疾病死亡，所有原因的死亡人数共465人。多因素强化治疗组和常规治疗组的心血管事件发生率分别为14.3例/1000人-年和16.1例/1000人-年，多因素强化治疗组的心血管事件更少，风险降低13%，全因死亡风险低10%，但差异仍然不显著。但进一步分析发现，心血管风险的差异在60岁及以上的患者中更明显。两组都没有出现低血糖相关的死亡，在肾脏健康（蛋白尿）上也没有表现出差别。
研究团队认为，研究表明：
首先，通过筛查来早发现早治疗，糖尿病患者是可以实现10年以上的血糖和相关心血管危险因素的持续改善的。
其次，多因素强化治疗方面，虽然相较于长病程患者中的研究，此次研究观察到的效应较弱，但老年人群中更明显的心血管风险改善，仍然提示了在糖尿病病程早期对危险因素进行强化多因素治疗有望产生长期效应，而10年的观察期可能还不足以让这种效应完全显现。
总结来说，2型糖尿病患者能够从早期发现和多种危险因素的综合治疗中受益。
同期刊发的社论表示，结合糖尿病领域的诸多大型研究，可以看到近几十年来在糖尿病治疗方面的进步，对2型糖尿病进行多因素强化治疗在实践中切实可行、并且可能有助于预防心血管事件。比如相较于始于1970年代的著名的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS），这项ADDITION-Europe研究中，尽管有心血管疾病史的患者比例更高，年龄也普遍更大，但心梗和中风发生率以及心血管死亡率都更低，即使在常规治疗组中也是如此。
社论同时指出，接下来的研究中非常值得关注的是，继续观察多因素强化治疗的益处是否会越来越明显，还是逐渐消失；在更多的10年随访中，追踪这些的患者糖尿病并发症和死亡率也非常重要。因为这样的研究并不多见，这些数据将非常宝贵，帮助我们更深入了解，疾病早期就较好地控制血糖及其他危险因素的长期影响。
参考资料
[1] Long-term effects of intensive multifactorial therapy in individuals with screen-detected type 2 diabetes in primary care: 10-year follow-up of the ADDITION-Europe cluster-randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30349-3
[2] ADDITION-Europe: the first decade and beyond. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30347-X.
[3] ADDITION-EUROPE. Retrieved Nov 25, 2019, from http://addition.au.dk/research/addition-europe/
[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）
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