孩子是爱情的结晶，是家庭的宝贝。然而，在社会稳定、经济发展的今天，仍然有许多家庭被不孕不育困扰着。研究表明至少有五分之一的不孕不育症病例仍然无法解释。这些病例中约有一半是由男方造成的，并且在大多数情况下，男性的不育病症得不到具体的因果诊断。
研究人员估计，50%以上的不育病例与遗传相关，但许多与男性不育有关的基因仍然未知。
近日，由美国布莱根妇女医院的研究人员在 American Journal of Human Genetics 杂志发表了题为：SYCP2 translocation-mediated dysregulation and frameshift variants cause human male infertility 的研究论文。
该研究发现了一个导致男性不育的新基因——SYCP2 基因。
该研究表明SYCP2基因的基因重排和变异与男性精子数少密切相关，并报道了首批在4名不育男性身上发现该基因的病例。
文章的通讯作者Cynthia Morton博士是Brigham大学的医学遗传学家，她说道：“不孕不育症对年轻人来说是个大问题，40%-72%的男性没有得到准确诊断。这意味着我们有很多不育基因有待发现。我们实验室长期以来一直致力于研究染色体重排平衡。并且我们有了一个重要的发现，希望我们研究发现将有助于将这一基因用于男性不育的诊断。”
Morton及文章第一作者Samantha Schilit等共同领导这项工作的进行，这一课题被称为DGAP230，是发育基因组解剖项目(DGAP)的一部分，该项目始于1999年，旨在认知出生缺陷的遗传基础和发育的潜在分子基础。
DGAP230是一位病人的代号，到28岁时，DGAP230已有两年的不育病史和严重的少精症。通过分析DGAP230的染色体，研究人员发现该患者在20号和22号染色体上存在一个染色体平衡重排。这种染色体异常现象导致SYCP2基因的活性增加了20倍。随后，研究团队通过一系列细胞实验分析SYCP2活性变化的影响。
论文第一作者Samantha Schilit表示：过去的研究除了报告不平衡配子分离存在风险之外——不平衡配子分离可能导致反复流产，很少对不育男性的染色体平衡重排进行跟踪。这项工作表明染色体重排也可能破坏或紊乱在生育中起重要作用的基因，因此在今后的研究中应该考虑这一情况对不孕不育的影响。此外，研究人员还找寻到了SYCP2基因表达失调导致男性不育的新病例。为此，他们与明斯特大学的研究人员合作，后者在另一项研究中招募了大量的不育男性。
研究小组通过基因筛查显示，在该男性不育群体中有3名不育男性的SYCP2基因也存在功能缺失变异。SYCP2基因突变在不育男性中相较于普通人群更为常见。
通讯作者Cynthia Morton博士指出，虽然SYCP2基因的发现可能有助于诊断男性不育，但是否能应用于男性不育症的治疗仍有待商榷。虽然如此，即便仅仅是应用于诊断，也能为临床治疗男性不育提供指导性的意见。
诊断本身便是治疗——即使没有什么方法可以纠正它，它结束了对潜在问题的研究，为临床试验的注册打开大门，我们有理由保持乐观，现在有更好的发现工具，可以更好更快地开始治疗之路！
当今，我国社会老龄化问题越来越严峻，养老成了一大难题！国家近年来实行开放二胎政策，然而获得的成效远低于预期。其间缘由，不仅仅在于社会工作压力大造成年轻人生育意愿低，还在于生理、心理及环境等因素造成的不孕不育症的频发。
大量的研究事实表明，不孕不育的患病比例不断升高，其中大部分不孕不育症找不到根本病因，治疗也无从下手。
本论文中，研究者通过在不育男性群体中进行基因筛查，发现了SYCP2基因突变在不育男性中高发的现象，并最终通过一系列研究实验证实了SYCP2基因与男性不育存在密切的关联性，为男性不育症的诊断和治疗提供了指导性的研究基础！
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.11.013
标签： 生育
