除了乳腺癌、皮肤黑色素瘤等少数几种之外，大多数癌症的发病都很难被察觉到，等到出现症状才就诊，就大概率是到了晚期。
如果是胰腺癌这么致命的癌症，晚期才确诊就失去了所有的机会。除了体检和癌症筛查，还有没有什么值得注意的征兆，能把“癌中之王”早点揪出来呢？
哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队发表的一项分析显示：新发糖尿病、有糖尿病史或是体重减轻，都与胰腺癌的发病风险上升有关。其中糖尿病史在4年之内，伴有体重减轻的新发糖尿病患者，胰腺癌的发病风险是正常人的3.6-6.8倍！
哈佛团队的这项分析，是基于著名的护士健康研究（NHS）和健康专业人员随访研究（HPFS）两项大型队列研究中，超过15万名参与者近30年的随访资料，从而发现了胰腺癌的一部分高危人群[1]。这项研究发表在JAMA Oncology上。
虽然早发现早治疗是防治癌症的原则，但像胰腺癌这种起病隐匿，发病率也不算高的癌症，对每个人都筛查肯定是不合适的。美国预防服务工作组（USPSTF）的权威推荐中，就明确反对在无症状人群中进行胰腺癌的常规筛查[2]。
全人群筛查不行，那么针对高危人群呢？目前比较明确的胰腺癌高危群体，包括有明确家族史、相关基因异常和胰腺囊肿的人群，对他们进行规律性的CT、MRI等检查，能够在早期就发现大多数胰腺癌，从而带来非常明显的获益[3]。
但是从已知高危人群中查出的胰腺癌患者，只占全部患者的15-20%，所以还得继续找胰腺癌的潜在危险群体[4]。已经有很多研究发现，胰腺癌和2型糖尿病可能有所关联，很多胰腺癌患者会出现短暂或持续的糖尿病症状[5]。
注意啊，胰腺和糖尿病里的胰岛还真不是一回事
不过筛查每个糖尿病患者也不太现实。单单是中国成年人当中，现在就有超过一亿的糖尿病患者，如果再算上人数是确诊患者两三倍的糖尿病前期[6]……要是人人都拉去做CT，影像科医生和机器绝对得罢工的。
所以说单纯看糖尿病症状也不够，除非是确诊为与胰腺癌明确相关的3c型糖尿病[7]。那再加点什么特征来定义高危人群呢？有人想到了癌症患者常见的体重减轻。一般糖尿病患者多见的是变胖，但3c型糖尿病中体重减轻就更多见。
要验证这种猜想，用来自NHS和HPFS这两项哈佛公共卫生学院“看家宝”级别队列研究的数据，简直再合适不过了。截至到本次研究收集数据时，这两项队列研究都已经持续了三四十年，因此受试者的平均随访时间也超过了30年。
在本次研究的超过15万名受试者中，随访时间内累积确诊了1100多例胰腺癌，相当于0.7%的累积发病率，比美国的历史数据稍低一些。结合受试者报告的糖尿病确诊情况以及体重变化情况，研究团队计算了胰腺癌与这两种情况的关联。
先说糖尿病，它确实是与胰腺癌发病有关的危险因素。糖尿病史不足4年，也就是新发的糖尿病，与患者胰腺癌的发病风险是正常人的2.97倍有关，而长期糖尿病患者则风险稍低一些（病史4-10年，HR 2.25；病史10年以上，HR 2.07）。
近期体重减轻与胰腺癌风险的关系，就不那么明显了，只有近期体重减轻超过8磅（约3.6千克），与胰腺癌发病风险上升92%有关。但如果把近期体重减轻和新发糖尿病加在一起，对胰腺癌的风险提示就非常明显了。
研究团队根据新发糖尿病患者的体重减轻情况，划分出了两组：如果患者的体重下降在1-8磅，那么与胰腺癌风险是正常人的3.61倍有关；如果体重下降超过8磅，相关的风险就会飙升到6.75倍！即使按照BMI计算，高风险组也基本不变。
数据还显示，即使是长期患有糖尿病的患者，体重下降超过8磅也与胰腺癌发病风险显著上升有关。而相对更高危的情况包括基线BMI不超过25，也就是没有超重/肥胖的糖尿病患者，以及“不明原因”，减重与运动和饮食原因无关的患者。
研究团队还针对糖尿病患者的病史，以及一生中的体重变化情况作了分析，发现长期糖尿病患者中的胰腺癌患者，一般是初始就相对偏胖，在患癌前后才体重下降；而新发糖尿病的胰腺癌患者，初始体重则相对偏瘦，呈现瘦-胖-瘦的变化。
总而言之，本次分析发现的新发糖尿病+近期体重减轻人群，很有可能是一个数量不少、危险还高的胰腺癌高危群体。但由于队列研究的局限性，研究团队也表示，对这类人群的胰腺癌筛查能否真正带来获益，还得由临床试验来证实[8]。
考资料：
1. Diabetes, Weight Change, and Pancreatic Cancer Risk [J]. JAMA Oncology, 2020.
2. Screening for pancreatic cancer: US preventive services task force reaffirmation recommendation statement[J]. JAMA, 2019, 322(5): 438-444.
3. Risk of neoplastic progression in individuals at high risk for pancreatic cancer undergoing long-term surveillance[J]. Gastroenterology, 2018, 155(3): 740-751. e2.
4. Early detection of pancreatic cancer [J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2020, 5(7): 698-710.
5. Pancreatic cancer–associated diabetes mellitus: prevalence and temporal association with diagnosis of cancer[J]. Gastroenterology, 2008, 134(1): 95-101.
6. Prevalence of diabetes recorded in China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study[J]. BMJ, 2020, 369.
7. Type 3c (pancreatogenic) diabetes mellitus secondary to chronic pancreatitis and pancreatic cancer[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2016, 1(3): 226-237.
8. https://www.medpagetoday.com/endocrinology/diabetes/88059?vpass=1
