面对心血管疾病这个大敌，医学恨不得把各种招数都使出来：传统的降脂、抗凝药物，还有加入战场不久的SGLT-2抑制剂类降糖药，不管本职工作是什么，能够在心血管一级或者二级预防里安全有效，那就是好药。
毕竟心血管这种可能夺命的风险，降得越低才越好嘛，医生们的武器库永远不嫌选择太多，而且最近可能又会多一个熟悉的“新面孔”。
在近期召开的欧洲心脏病学会（ESC）年会热线研究专场上，一项名为LoDoCo2的试验结果显示：每天服用0.5毫克秋水仙碱，就能够使慢性冠心病患者的主要心血管事件风险相对下降31%，心血管抗炎治疗又一次取得成功！
作为一种治疗痛风的药物，秋水仙碱此前在心肌梗死后患者的心血管预防上取得了成功。而这次的大规模临床试验结果，则将进一步拓宽它的适用范围，试验结果也同步发表在了《新英格兰医学杂志》上[1]。
从名字也可以看出，秋水仙碱是一种从植物中提取出来的药物，据说早在古埃及和古希腊时代，就被用于治疗炎症了。而从20世纪30年代以来，秋水仙碱开始在治疗痛风方面发光发热，低剂量秋水仙碱现在仍然是痛风的一线治疗方案。
而各种心血管疾病，尤其是冠心病和炎症的关系，相信也不需要奇点糕去多说了。几年前卡那单抗首次证实抗炎有益心血管的CANTOS试验，结果还记得吗？但单抗类药物的性价比问题，还是很大程度上限制了它的应用。
相比起来，秋水仙碱算得上是白菜价了，而且它抑制的炎症通路也更加广泛。去年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布的COLCOT试验，首次证实了秋水仙碱抗炎的心血管获益，心肌梗死后患者的心血管主要事件风险相对下降了23%[2]。
而2013年公布的LoDoCo试验当中，秋水仙碱对慢性冠心病患者的效果更是让人咋舌：每天服用0.5毫克秋水仙碱的患者，心血管事件风险竟然只有对照组的三分之一（5.3%对16.0%）[3]。不过由于试验的样本量偏少，结论还得后续证实。
心血管临床试验规模不大，都不容易体现获益
接续在LoDoCo试验后的，就是本次ESC年会上的LoDoCo2试验了。这项试验在荷兰和澳大利亚开展，总共筛选了6000多名慢性冠心病患者，是LoDoCo试验的足足10倍，也是目前秋水仙碱规模最大的临床试验。
有意入组试验的患者，首先要经历一个为期30天的开放性试验阶段，评估能不能耐受低剂量秋水仙碱。通过这一阶段的患者才能进入1:1随机分组，然后在继续服用降脂和抗血栓药物的同时，每天口服一次0.5 mg秋水仙碱或安慰剂。
总共有5500多名患者通过开放性试验阶段，患者中位年龄达到66岁，而且84%有急性冠脉综合征（ACS）的发作史，属于高危群体了。试验的主要终点是包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血性冠状动脉血运重建的复合性终点。
截至本次结果公布，试验的中位随访时间达到28.6个月。秋水仙碱组患者有187例（6.8%）发生主要终点事件，而安慰剂组则是264例（9.6%），低剂量秋水仙碱显著降低了患者的心血管事件风险（HR 0.69）。在主要终点和次要终点上，秋水仙碱都体现了获益
即使把主要终点的几个不同事件拆分出来分析，秋水仙碱还是体现一致的获益趋势。但秋水仙碱并未降低患者的全因死亡风险，这与治疗组患者非心血管原因的死亡相对偏多有关，不过由于事件偏少，这不能表明秋水仙碱的使用存在问题。
在安全性方面，开放性试验阶段不能耐受秋水仙碱的患者，主要是因为出现短暂的胃肠道症状（约43%）。而进入随机试验阶段后，患者对低剂量秋水仙碱的长期耐受性较好，永久停药率为10.5%，与安慰剂组的患者相同。
试验随访期间，服用低剂量秋水仙碱并未导致严重不良事件的发生率上升，秋水仙碱治疗常见的副作用——中性粒细胞减少症和肌肉毒性，各自的发生率仅为0.1%。即使60%以上的患者同时服用了大剂量他汀，也没有增加不良反应风险。
专门要点名他汀，是因为他汀和秋水仙碱可能存在相互作用
论文通讯作者Peter Thompson教授表示：“低剂量秋水仙碱的获益，在开始治疗后很快就显现了，而且随着时间的推移，获益能够继续累积，且对已服用其它药物进行心血管预防的患者也是有效的。”
而在ESC线上会议报告试验结果的论文第一作者Mark Nidorf则认为，“这是一项极具开创性，足以改变临床实践的研究，长期使用秋水仙碱安全有效，而且它价格低廉，完全可以像他汀、阿司匹林一样成为心血管预防的基石性药物。”[3]
不过必须强调一句，秋水仙碱服用的剂量不当，是会导致严重副作用的，一定要遵循医嘱，在符合适应症的情况下服用！
参考资料：
1. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease [J]. New England Journal of Medicine, 2020.
2. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(26): 2497-2505.
3. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/hpio-cmu083120.php
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