近日，由加州大学洛杉矶分校医学院David Geffen教授领衔的研究团队，在顶级心血管疾病期刊《欧洲心脏杂志》（EHJ）上发表重要研究成果[1]。
Geffen团队发现，Vascepa治疗组低衰减斑块（不稳定斑块）体积缩小17%，而安慰剂组低衰减斑块体积反而变大了109%！
纤维性化斑块、纤维脂质斑块，以及总非钙化斑块和总斑块的体积也出现类似的变化，Vascepa治疗组不同程度的缩小，安慰剂组不同程度的增大。
这个研究结果也表明，Vascepa是迄今首个且唯一一个在他汀类药物基础上，缩小高甘油三酯血症患者冠状动脉斑块的药物。
这也意味着Vascepa降低心血管事件风险的机制与冠状动脉斑块缩小有关。
在全世界范围内，心血管疾病是人类的头号杀手。
他汀类药物的使用，在降低心血管风险和延缓动脉粥样硬化进展方面取得了不小的成功；然而，在高风险患者和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，持续的心血管风险仍然很高。在甘油三酯（TG）水平较高的人群中尤甚，即使是在使用最大耐受剂量他汀类药物的情况下仍然很高[2]。
在预防心血管疾病方面，深海鱼油中富含的ω-3脂肪酸经常被寄予厚望。因为ω-3脂肪酸被认为对动脉粥样硬化具有多种改善机制，例如改善脂质氧化、炎症、斑块体积、膜稳定和血脂异常等[3，4]。
因此，美国心脏协会的指南甚至建议补充ω-3脂肪酸用于冠心病的二级预防[5]。但是，近几年来，越来越多的大型临床研究表明服用ω-3脂肪酸补剂对预防冠心病无效[6，7]。
分析背后的原因，有研究人员认为，ω-3脂肪酸中包含的二十二碳六烯酸（DHA）会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这有可能是ω-3脂肪酸在临床研究中屡屡失利的原因所在。
Vascepa几乎只含有一种ω-3脂肪酸——高纯度（96%及以上）的乙酯形式的二十碳五烯酸（EPA），这与保健品鱼油大不同。已经有研究证实Vascepa可以改善TG和其他脂质参数，而不增加低密度脂蛋白胆固醇水平[8]。
在Vascepa干预试验（REDUCE-IT）中，初始ASCVD事件减少了25%，总心血管风险事件减少了32%，然而患者从Vascepa治疗中获益机制尚未明确[9-11]。
为了解决上述问题，Geffen教授领衔的研究团队发起了这项名为EVAPORATE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的4期临床试验，以评估在他汀类药物治疗基础上给予Vascepa对冠状动脉粥样硬化斑块进展的影响。
EVAPORATE研究招募了年龄在30-85岁之间的80名患者，这些患者确诊冠状动脉粥样硬化（至少1条冠状动脉狭窄≥20%），空腹甘油三酯水平升高（135-499 mg/dL），在接受稳定的他汀类药物治疗的情况下低密度脂蛋白水平在40-115 mg/dL之间。
80名患者以1：1的比例分成两组，在服用他汀的基础上，干预组每天服用4克Vascepa，对照组每天服用等量的矿物油。参与者在研究开始时接受一次多排CT扫描，在研究进行到18个月是再进行一次多排CT扫描，以确定斑块体积的变化，这也是本研究的主要研究终点。
最终有68名患者完成了整个研究，Vascepa干预组31人，对照组37人。18个月之后，两组的差异显现了。
Vascepa治疗组低衰减斑块（不稳定斑块）体积缩小17%，而安慰剂组低衰减斑块体积反而变大了109%。
其他斑块也出现了类似的变化。例如总斑块体积Vascepa治疗组减小9%，安慰剂组增加11%；总非钙化斑块Vascepa治疗组减小19%，安慰剂组增加11%；纤维脂肪性斑块Vascepa治疗组减小34%，安慰剂组增加32%；纤维化斑块Vascepa治疗组减小20%，安慰剂组增加1%；钙化斑块Vascepa治疗组减小1%，安慰剂组增加15%。
此外，总胆固醇、LDL-C、HDL-C和TG水平从基线到随访结束，两组之间都没有显著差异。两组的甘油三酯水平均下降，且无显著差异。两组的LDL-C水平均未增加，组间无显著差异。两组高密度脂蛋白均略有增加。
研究究表明：与安慰剂+他汀相比，Vascepa+他汀与患者冠脉斑块进展减慢，甚至缩小有关。
这在一定程度上给患者从Vascepa治疗中获益，从机制层面提供了理论依据。
参考文献：
[2].Hypertriglyceridemia in statin-treated US adults: the National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Journal of Clinical Lipidology, 2019, 13(1): 100-108.
[3].Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on lipoproteins in hypertriglyceridemia.[J]. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 2016, 23(2): 145-149.
[4].Triglycerides and Triglyceride-Rich Lipoproteins in the Causal Pathway of Cardiovascular Disease[J]. American Journal of Cardiology, 2016, 118(1): 138-145.
[5].Omega-3 polyunsaturated fatty acid (fish oil) supplementation and the prevention of clinical cardiovascular disease: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2017; 135(15):e867-e884.
[6]. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals.[J]. JAMA Cardiology, 2018, 3(3): 225-234.
[7]. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus.[J]. The New England Journal of Medicine, 2018: 1540-1550.
[8]. Association of high-density lipoprotein levels with baseline coronary plaque volumes by coronary CTA in the EVAPORATE trial.[J]. Atherosclerosis 2020，305:34–41.
[9]. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia[J]. The New England Journal of Medicine, 2019, 380(1): 11-22.
[10]. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 73(22): 2791-2802.
[11]. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis.[J]. The Lancet, 2007, 369(9567): 1090-1098.
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