认知能力是指人脑加工、储存和提取信息的能力。尽管人人都希望能够永远保持头脑敏锐,然而年龄对认知能力的影响却是一个不容忽视的事实,尤其是在老年群体中,执行能力下降以及学习、记忆能力减退的现象十分普遍。
2020年12月1日,加州大学旧金山分校的一支研究团队在eLife上发表了题为“Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice”的研究报告,为逆转由年龄引起的神经元、免疫和认知功能障碍带来了新的希望。
报告的主角是一种名为ISRIB的药物,老年小鼠在服用了几剂药之后,认知能力得到快速恢复,同时大脑和免疫细胞恢复了活力,也就是说大脑功能得到了改善。
ISRIB全称是综合应激反应(ISR)抑制剂(inhibitor)。此前,蛋白质稳态丧失已被证明与包括认知障碍在内的多种年龄相关的疾病有关,而ISR则是蛋白质稳态失调时诱发的信号中心调控网络,关键调控步骤在于真核细胞翻译起始因子eIF2的磷酸化。
该药物的发现始于Walter教授2013的一项研究,当时这位在细胞应激反应领域扎根数十年的“大牛”正在尝试从10万多种化合物中找到能够有效应对由创伤性脑损伤造成的认知能力下降的“解决方案”。由于效力比其他分子强1000倍,ISRIB从中脱颖而出并被用于后续的研究。2018年,研究人员在《Science》发布了一篇文章Structure of the nucleotide exchange factor eIF2B reveals mechanism of memory-enhancing molecule,揭示了ISRIB的作用机制,为该药物的进一步研究奠定了基础。
参考资料
https://elifesciences.org/articles/62048
https://science.sciencemag.org/content/359/6383/eaaq0939
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