医学营养疗法是预防和管理2型糖尿病（T2DM）的基石。说白了，就是怎么吃对于会不会得T2DM和得了T2DM该怎么做都是非常重要的。以往的研究主要关注膳食中脂肪和碳水化合物摄入量与T2DM的关系，但膳食蛋白质是如何影响T2DM发生风险的，目前并不是很明确。
这不，今年6月，发表在内分泌顶刊Diabetes Care的一项研究就回答了这一问题[1]。
在基线时收集每位受试者的饮食数据，并将12种蛋白质细分到两大种类中：
主要动物蛋白来源：红肉、加工肉类、家禽、高n-3（多不饱和脂肪酸）海鲜、低n-3海鲜、奶酪、酸奶、牛奶和鸡蛋；
主要植物蛋白来源：豆类、坚果和全谷物。
首先，在调整总能量摄入及其他潜在混杂因素后，数据分析发现动物蛋白摄入量较高的参与者发生T2DM的风险增加，而植物蛋白摄入量较高的参与者发生T2DM的风险较低。
但这么笼统的分析是不足以指导咱们日常饮食的，因此，研究者们进一步分析了这12种常见蛋白质来源与T2DM风险的关系。
WHI队列中：
红肉、加工肉类、家禽、鸡蛋和低n-3海鲜的摄入与T2DM风险呈正相关；
全谷物和坚果的摄入与T2DM风险呈负相关；
高n-3海鲜、奶酪、牛奶、酸奶和豆类的摄入量与T2DM风险相关性不明显。经在UKB队列中验证，一致的发现是，红肉、加工肉类、家禽、鸡蛋是与T2DM风险呈正相关的，而全谷物摄入量与T2DM风险呈负相关。
图3 红肉、加工肉类、家禽、鸡蛋和全谷物摄入量与T2DM风险的关系
但是另外一个很日常的蛋白质来源——乳制品与T2DM风险的关系就显得不是那么明了。 图4 乳制品与T2DM风险的关系
既往有研究认为乳制品的摄入可以降低T2DM风险[2]，而且低脂乳制品而非高脂乳制品的饮食与绝经后妇女的T2DM风险降低有关[3]。
而在本研究中，在调整其他饮食蛋白质来源后，牛奶或酸奶摄入量与WHI队列中T2DM风险的负相关关系变为无相关性。而在UKB队列中，牛奶摄入量似乎与T2DM风险增加有关。因此，研究者认为，需要进一步的工作来澄清这些不一致的发现，特别是不同种类的乳制品摄入可能会存在不同的T2DM风险。
这里我们需要注意的是，如果在分析模型中进一步校正体质指数（BMI），几乎所有蛋白质来源的摄入量都与T2DM的发生风险无显著关联。由于BMI与膳食调查是在同一时间点完成的，BMI在本研究中可能既是混杂因素可能也是中介因素。这一点需要在将来的研究中进一步阐明。
转换蛋白摄入来源，是否可能改变T2DM风险？
既然摄入不同种类的蛋白质来源会有不同的T2DM风险，那么让习惯吃红肉的人群调整成吃谷物或豆制品的人群是否会有令人惊喜的效果呢？
研究们基于统计模型模拟了用植物蛋白替代动物蛋白后，T2DM风险改善的情况。
在WHI队列中，用5%的植物蛋白能量替代5%的动物蛋白能量，可以降低21%的T2DM风险。细化到12种蛋白质来源上，用植物蛋白、牛奶、酸奶、奶酪或高n-3海鲜替换红肉、加工肉类、家禽或鸡蛋，可以降低13%-26% 的T2DM风险，其中以全谷物降低风险最高。
但是研究者们也提到了，这种分析方式只是基于统计模型的模拟，可能与真实的实验环境中对食物的干预结果不同。因此，未来需要真正的人群研究来证实这一结论。
聚焦5大分子介质，探究可能的致病机制
为什么用植物蛋白替代动物蛋白后，T2DM的风险就降低了？这其中可能的机制途径是什么呢？
为了回答这一问题，研究者们纳入了5组可以充分表征T2DM危险因素的生物标志物：
1）炎症的生物标志物，包括肿瘤坏死因子-α受体2（TNFα-R2）、白细胞介素-6（IL-6）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）；
2）内皮功能障碍的生物标志物，包括血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、E-选择素和可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）；
3）性类固醇，包括雌二醇、睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）；
4）瘦素和可溶性瘦素受体；
5）衰老的生物标志物：白细胞端粒长度。
数据分析后发现，植物蛋白替代动物蛋白引起的T2DM风险降低，主要与炎症因子、瘦素、内皮功能障碍和SHBG相关，其中以炎症因子中的hs-CRP占主导地位。
总结来说，这项研究通过分析WHI和UKB的两个大型前瞻性队列，发现红肉、加工肉类、家禽或鸡蛋等动物蛋白来源与T2DM风险增加直接相关，而全谷物或坚果等植物蛋白来源与T2DM风险降低相关。
用植物蛋白来源代替动物蛋白来源显示出降低的T2DM风险，并且主要由炎症介导，其次是内皮功能障碍和SHBG，这有助于制定基于生物学机制的饮食干预策略来预防和管理 T2DM。
参考文献：
[1] Dietary Protein Sources, Mediating Biomarkers, and Incidence of Type 2 Diabetes: Findings From the Women's Health Initiative and the U.K. Biobank. Diabetes Care. 2022 Jun 17:dc220368.
[2] Geleijnse JM, Soedamah-Muthu SS. Consumption of dairy foods and diabetes incidence: a doseresponse meta-analysis of observational studies. Am J Clin Nutr 2016;103:1111–1124 40.
[3] Women's Health Initiative Investigators. A diet high in low-fat dairy products lowers diabetes risk in postmenopausal women. J Nutr 2011;141:1969–1974.
标签： 糖尿病
