在2018年11月22日的《新英格兰医学杂志》上，美国和加拿大开展的两项大规模临床试验结果，给益生菌产业劈头又浇了一盆冷水：对急性胃肠炎的患儿补充益生菌进行辅助治疗，完全无法改善患儿的症状[1-2]！
益生菌可以算是网红了，尤其是妈妈们，恨不得给孩子们的肠道里塞满有益菌，夸张点说，哪个中国孩子没吃过呢？但益生菌到底有没有宣传所说的“神奇”效果，还真不好说，记得不久前《细胞》的两篇重量级论文泼凉水吗？虽然还有很多不确定，证据也不怎么充分，但辅助治疗胃肠道疾病，尤其是表现为腹泻、呕吐的急性肠胃炎，是益生菌目前用得最广泛的领域，甚至有临床指南的推荐[4]，不少医生和家长也信这个。
急性肠胃炎，婴幼儿最常见的疾病之一，虽然很少致命，但看到孩子上吐下泻，哪个家长不急呢？单单在美国，每年就有170万次儿科急诊是因为急性肠胃炎，如果每次都用到益生菌治疗，市场可小不了。病毒感染是急性胃肠炎最常见的病因，但众所周知，病毒可不好对付……肠胃的毛病靠益生菌来调理，逻辑上似乎没什么毛病：调节肠道免疫啊、改善肠道生态啊、排除毒素啊……稍微改改都能拿去当产品宣传语了。而LGG菌，就是目前肠胃炎治疗中被研究最多，用得也最多的益生菌。
作为人类最早认识的益生菌之一，LGG菌早在1983年就被美国科学家发现，之后经过了科学界长期研究，相关的论文有800多篇，含有LGG菌的保健品更是早早进入了市场……可以算是益生菌里的老江湖了。拜某些专家站台所赐，含LGG菌的产品近几年也在国内火了起来。然而到目前为止，都没有什么有力的证据能证实LGG菌在治疗肠胃炎方面的益处，老江湖又怎么样？“有病治病，没病强身”的瞎吃，有些医生可看不下去。
本次发表在《新英格兰医学杂志》上的两项临床试验结果，分别出自美国和加拿大团队开展的大规模试验，好处是不是吹出来的，一做临床就清楚了。这两项试验的资金来源，和其他益生菌产品厂商没有关联，所以不用阴谋论……
在美国10家医院开展的PECARN试验由华盛顿大学医学院主持，研究共入组了971名因为患急性胃肠炎，到医院急诊就诊的3-48个月大患儿，按照1:1的比例分组，分别每天两次服用含有LGG益生菌的康萃乐（Culturelle）或安慰剂。急诊治疗后，试验人员会对患儿进行为期两周的随访，对患儿父母报告的呕吐、腹泻等症状进行评估，评价患儿的胃肠炎症状严重程度。试验的主要终点，就是患儿胃肠炎症状为中重度（Vesikari评分不低于9分）的比例。
用论文第一作者David Schnadower的话说，试验结果足够让他们医院的益生菌辅助治疗被叫停了。康萃乐治疗的患儿和安慰剂治疗的患儿，出现中重度胃肠炎的比例分别是11.8%和12.6%，没有统计学上的明显差异！在研究的次要终点，比如腹泻和呕吐的发生频率、持续时间、患儿由于症状加重需要再次就诊的比例、家长照顾孩子而误工的时间等一系列指标上，康萃乐的使用，怎么分析都分析不出好处……
David Schnadower认为，让孩子吃LGG益生菌产品，还不如省下这钱，等病好了吃大餐呢。如果不吃大餐，买点蔬菜水果之类的健康食品也好啊。数据得出的结论很简单：吃益生菌等于吃安慰剂……
而由加拿大团队开展，入组了886名患儿的PERC PROGUT试验也得出了相似的结论，这项试验中使用的益生菌产品稍有不同，是兼有含有两种类型的乳酸菌，即鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052的Lacidofil，但多一种益生菌也没带来什么优势。具体到患儿中重度结肠炎症状的发生率来看，补充Lacidofil的试验组患儿是26.1%，还要略高于安慰剂组的24.9%，而在次要终点方面，试验组患儿出现呕吐症状的风险更是升高了36%。
因此，主持这项试验的卡尔加里大学副教授Stephen Freedman在采访中直接表示：“治疗肠胃炎一直是益生菌最热推的目标，但这项试验的结果已经说明问题了，益生菌虽然无害，但也无益啊。”[5]
当然，这两项试验也不至于把益生菌直接拍死，因为益生菌的种类繁多，而试验涉及的毕竟只有两种，但对于这个火热又混乱的市场，当头一棒很有必要。
参考资料：
1. Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(21), 2002-2014.
2. Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(21), 2015-2026.
3. Lactobacillus rhamnosus GG: an updated strategy to use microbial products to promote health[J]. Functional food reviews (Print), 2012, 4(2): 77.
4. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Pediatric Infectious Diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe: update 2014[J]. Journal of Pediatric Gastroenterology And Nutrition, 2014, 59(1): 132-152.
5. https://uk.reuters.com/article/us-health-probiotics-gastroenteritis/two-studies-find-probiotic-therapy-ineffective-against-stomach-flu-diarrhea-idUKKCN1NQ2NB
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