补充维生素D选D2还是D3?有差别吗?

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维生素D是一种脂溶性维生素,具有抗佝偻病作用。维生素D家族有五种化合物,其中对健康关系较密切的是维生素D2(以下简称「D2」)和维生素D3(以下简称「D3」)。

在化学结构上D2比D3多一个甲基和碳碳双键,另外两者来源、代谢产物也不同,D2和D3均需要经过代谢产生活性物质来发挥作用。关于维生素D的合成、转化和补充,可参看「缺了就补?维生素D可没那么简单!」。

细心的人可能会注意到,有的含维生素D制剂标明成分是D3,有的是D2。目前对D2和D3在补充维生素D的作用上仍然存在争论,那么到底孰优孰劣呢?

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正方观点:D2和D3等效

D2和D3都可以通过代谢产生具有活性的25-羟维生素D,因此许多权威资料都认为二者作用没有差别。英国药典(BP2010)指出,当处方开具需要骨化醇或维生素D时,应配制或提供D3或D2。2011年6月,由国际著名维生素D研究专家HolickMF教授牵头的美国内分泌学会专家组撰写的《维生素D缺乏的评价、预防及治疗指南》建议采用D2或D3治疗和预防维生素D缺乏。该指南认为维生素D2和D3的实际应用效果是一样的。《新编药物学(第16版)》也认为D2与D3两者作用相同。2016年,来自全球11个国际科学组织的33名专家制定的《营养性佝偻病防治全球共识》认为,维生素D2和维生素D3等效。但大剂量冲击疗法时,可优先选择使用维生素D3。

反方观点:维生素D3优于D2

正方的观点得到了很多典籍和指南的支持,当然反方也有不少支持者。2006年Houghton和Vieth指出,D2不应该视为与D3等效,因为两者提高血清25(OH)D能力不同,他们认为,血浆中D2代谢产物与维生素D结合蛋白(DBP)所结合的量比D3少,且D2有一个非生理代谢和半衰期较短的特性。2011年Heaney等对33名健康成年人随机补充D2或D350,000IU/星期,共12星期。结果表明,D3提高和维持血清25(OH)D浓度比D2高约87%,D3脂肪储存维生素D量比D2高2-3倍。鉴于维生素D3有更大效能和更低成本,纠正维生素D缺乏时,应该首选维生素D3。2012年,英国萨里大学的研究人员LauraTripkovic的一项荟萃分析表明,D3在提高血清维生素D浓度方面比D2更有效,建议维生素D3作为补充维生素D的首选。中国老年学学会骨质疏松委员会《维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年标准版)》:推荐维生素D3作为首选制剂用于治疗维生素D缺乏。这与国际骨质疏松基金会和英国骨质疏松学会观点一致。《儿科临床药理学(2015版)》认为D2和D3功效差异很大,D2的功效是D3的1/3~1/2。

从文献来看,似乎越来越多的研究也认为补充维生素D效果上还是D3技高一筹。

2017年8月,LauraTripkovic再次发表了一项为期12周的随机、安慰剂对照、食品强化试验,调查了335例健康南亚人和欧洲白种女性,每天补充15μgD2vsD3增加冬季25-羟维生素D的效果。结果表明在提高体内维生素D水平有效性上,D3是D2的2倍。另外,生化指标研究显示维生素D2似乎比维生素D3更快在组织中清除,并且生物利用度较低,特别是在间歇大剂量给药情况下。

儿童维生素D应补充D3

一般成年人从饮食和日常活动中都能获得维生素D,不容易缺乏,而儿童由于饮食单一,户外活动较少等易缺乏维生素D。中国营养学会《6月龄内婴儿母乳喂养指南(2016)》明确指出:婴儿出生后数日开始每日补充维生素D3 10ug(400IU)。在世界卫生组织2017版基本药物清单中,成人版收录了维生素D2、D3,而儿童版只收录了维生素D3。因此,儿童补充维生素D应选择D3。

综上所述,目前的认为补充维生素D效果上D3=D2或D3>D2,这可能与D2与相关蛋白的亲和力弱及其半衰期较短等因素有关。而证实D3<D2的资料较为罕见,因此我们建议补充维生素D时首选含维生素D3的制剂。

参考文献

[1]夏维波,李梅.维生素D缺乏的评价、预防及治疗——内分泌学会临床实践指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(2):144-146.

[2]英国药典(BP2010).

[3]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.第16版[M].人民卫生出版社,2007.

[4]王丽.儿科临床药理学[M].人民卫生出版社,2015:657.

[5]廖祥鹏,张增利,张红红,等.维生素D与成年人骨骼健康应用指南(2014年简化版)[J].中国骨质疏松杂志,2014(6):718-722.

[6]BuckleyR,HolickMF.GuidelineUpdate:Evaluation,Treatment,andPreventionofVitaminDDeficiency[J].JournalofCrystalGrowth,2011,11(5):18-19.

[7]LauraTripkovic,HelenLambert,KathrynHart,etal.ComparisonofvitaminD2andvitaminD3supplementationinraisingserum25-hydroxyvitaminDstatus:asystematicreviewandmeta-analysis[J].AmJClinNutr,2012,95(6):1357–1364.

[8]TripkovicL,WilsonLR,HartK,etal.Dailysupplementationwith15μgvitaminD2comparedwithvitaminD3toincreasewintertime25-hydroxyvitaminDstatusinhealthySouthAsianandwhiteEuropeanwomen:a12-wkrandomized,placebo-controlledfood-fortificationtrial[J].AmJClinNutr,2017,106(2):481-490.

[9]HoughtonLA,ViethR.Thecaseagainstergocalciferol(vitaminD2)asavitaminsupplement[J].AmJClinNutr,2006,84(4):694-697.

[10]HeaneyRP,ReckerRR,GroteJ,etal.VitaminD3ismorepotentthanvitaminD2inhumans[J].JClinEndocrinolMetab,2011,96(3):E447-E452.

[11]世界卫生组织2017版基本药物清单(成人版&儿童版)


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