应对高血脂,除了控制饮食、增加运动和能量消耗外,以他汀类为代表的降血脂药物也是十分重要的。然而,近日苏黎世理工学院的Miroslav Balaz和Christian Wolfrum等研究发现,广泛使用的他汀类降血脂药,却会减少帮助我们抵抗糖尿病的棕色脂肪,还会阻止白色脂肪的棕色化。这或许解释了为什么他汀类药物会增加糖尿病风险。相关研究发表在Cell Metabolism上。
说到脂肪,许多人都会有不好的印象。对于爱美人士来说,脂肪是影响体型的大敌。而在医生看来,过多的脂肪也会造成一系列健康隐患,增加死亡风险。
但我们也不能简单粗暴地对所有脂肪一概而论。事实上,脂肪分为好几种,我们通常所说的“坏脂肪”叫做白色脂肪组织。它们囤积在人体的皮肤下,起到储存能量的作用。此外,人体里还有一种叫做褐色脂肪组织的“好脂肪”,它能协助“燃烧脂肪”,生成热量,抵御寒冷。研究也发现,褐色脂肪组织越多的人,患上肥胖症或糖尿病的风险也就相应更低。
在人体内,白色脂肪组织通过一系列生化途径,可以转化为褐色脂肪组织。苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的Christian Wolfrum教授正是研究这一转化过程的专家。在一项细胞实验中,他们发现人体内的“甲羟戊酸途径”(mevalonate pathway),对这一转化过程有着重要作用。
但这就牵涉出一个很有意思的问题。在全世界范围内,有一种叫做“他汀类”的药物是降低血液中胆固醇水平的“神药”,它也是全世界最常被开出的处方药之一。而这种他汀类药物的作用机理,正是抑制“甲羟戊酸途径”。也就是说,这种药物可能会阻碍褐色脂肪组织的形成。
在小鼠实验中,这个假设得到了验证。科学家们先让小鼠服用2天的他汀类药物,再将它们置于4度的低温,诱导小鼠产热(褐色脂肪组织的工作)。研究发现,他汀类药物果然能够阻碍褐色脂肪组织的形成。
在人类中,也存在同样的现象。利用苏黎世大学医院的数据库,科学家们分析了8500名患者体内的褐色脂肪水平。他们发现,那些不服用他汀类药物的患者,体内大约有6%的褐色脂肪组织。而那些服用他汀类药物的患者,这一数字只有1%出头!这也表明,他汀类药物的服用,与褐色脂肪组织的含量呈反相关。
由于这是一个回溯性的研究,还不能作为一锤定音的证据。因此,科学家们又设计了一个实验,并招募了16名健康的精瘦男性作为志愿者。实验中,这些志愿者先服用了14天的他汀类药物fluvastatin,再评估体内的一系列生理数据。其中,14名志愿者的数据可用来做分析。
分析结果发现,他们体内的胆固醇水平的确下降了不少,证明了他汀类药物在体内发挥了作用。此外,研究人员们也发现,他们体内褐色脂肪组织的标志物也出现了明显下降,而普通的脂肪标志物则没有发生改变。这也表明他汀类药物的确会影响褐色脂肪组织的生成。
尽管他汀类药物会带来这种负面的影响,但本研究的负责人Wolfrum教授强调,他并没有要“妖魔化”他汀类药物的意思。“他汀类药物是预防心血管疾病极其重要的方法,它们在全世界拯救了数百万人的生命,医生开出的处方都是有理有据的。” Wolfrum教授说道。
未来,我们应当对他汀类药物做更多的研究,确认是否会因为这种药物的使用,导致褐色脂肪组织变少,从而增加罹患糖尿病的风险。如果他汀类药物的确会增加糖尿病风险,那么我们还要对患者做分析,找到最可能受副作用影响的患者,并为他们量身打造更为安全有效的治疗方案。
是药物,总是收益与风险并存。理性对其进行分析和抉择,才是应有的科学思维。
1. Inhibition of Mevalonate Pathway Prevents Adipocyte Browning in Mice and Men by Affecting Protein Prenylation[J]. Cell Metabolism, 2018.
2.Cholesterol-lowering drugs reduce brown adipose tissue,Retrieved December 21,2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/ez-cdr122118.php
标签: 糖尿病