有研究表明，维生素E作为膳食补充剂中的中坚力量，拥有优越的抗氧化性能，可以减轻自由基对DNA和脂类造成的损伤，防止肿瘤发生[1]。但是理想很丰满，现实却很骨感，在相关的临床试验数据中，并不能够得到“维生素E可以预防癌症发生”的结论[2]。甚至，还有研究表明，补充维生素E可能会加速肿瘤的发生！[3]
说起来，今年“翻车”的膳食补充剂真的不少（比如ω-3脂肪酸），口诛笔伐了这么久，让人觉得有点纳闷：怎么在各种细胞实验和动物实验中表现优异的补充剂，到了随机对照试验中就成了哑炮了呢？正巧，《国家癌症研究所杂志》近日发表的一篇文章，解答了这个问题。
哈佛大学医学院附属布里格姆妇女医院的Kathryn T. Hall博士及其团队发现，维生素E能不能降低癌症的发生风险，基因型说了算！[4]
为维生素E洗刷冤屈的关键因素是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），COMTrs4680位点的多态性（Val158Met）——met/met，val/val和val/met，简直是维生素E影响癌症发生风险的分水岭。与补充安慰剂相比，COMT为met/met纯合子，补充维生素E则总癌症的发生风险降低12%；COMT为val/val纯合子，总癌症发生风险不降反而增加了18%；当COMT为val/met杂合子时，补充维生素E就和癌症发生风险没什么关系了。
COMT本身也算是癌症研究中的一个关键环节，met突变成val，转移酶的活性足足降低3-4倍，这就导致了致癌物质的积累，增加了癌症风险[5]。Kathryn T. Hall博士针对COMT基因多态性的影响做了广泛的研究，她猜测：COMT的基因变异影响了维生素E对癌症发生风险的影响。
于是，Kathryn T. Hall博士找了两个相关的大型临床试验，对COMT基因突变的影响进行了分析。最终纳入分析的研究包括妇女基因健康（WGHS）和维生素E-β胡萝卜素预防癌症研究（ATBC）。WGHS包括23294名年龄在45岁以上的女性志愿者，ATBC包括29133名年龄在50-69岁的男性吸烟志愿者，志愿者们接受了一段时间的维生素E补充剂，在调整生活方式等影响因素后，以癌症发生为终点。
分析结果说明，val的突变确实是来添乱了。与安慰剂相比，维生素E组的val/val基因型女性志愿者总癌症发生风险增加15%，男性志愿者总癌症发生风险增加29%！也就是说在val纯合的情况下，补充维生素E反倒会增加癌症风险。
乍一看上去，维生素E从膳食补充剂变成了“毒药”，但是只要COMT换个基因型，结果就完全颠倒过来了。Met/met基因型的女性，补充维生素E总癌症发生风险降低14%，而对于男性来说，虽然效果差了些，但是依然降低了9%的总癌症发生风险。val/met基因型的志愿者则不受维生素E补充剂的影响，无论吃不吃这黄色的小药丸，癌症发生风险都没有发生显著变化。
将癌症种类区分开，结果也与总癌症的发生风险相似。met/met基因型的志愿者补充维生素E后，乳腺癌、结直肠癌、淋巴瘤白血病的发生风险对比安慰剂组顺顺利利地降低了，但是val/val基因型的志愿者就比较惨，吃完维生素E，乳腺癌、肺癌、子宫癌和淋巴瘤白血病的发生风险都上升了。
不得不说，Kathryn T. Hall博士的分析既包括男性和女性，同时因为ATBC的志愿者都有吸烟史，并且年龄偏大，属于癌症高风险人群，所以也包括健康人群和癌症高危人群，是一项较为全面的meta分析。当然，由于志愿者们都是欧洲血统，所以分析结果是否适用于其他种族还有待商榷。同时，平常饮食中蔬菜、水果甚至谷类和豆类中都含有维生素E，但是显然目前的研究没有将这些维生素E含量列入分析中。
既然维生素E已经“平反”，我们也不难联想到，许多翻车的膳食补充剂，可能需要在特定的条件下才能起作用。这无疑给科学家们增加了不少工作量，但是如果能够通过了解这些补充剂的相关基因位点及其作用机制，为药物研发提供一些新的思路。
维生素是一种广泛的补充剂，虽然毁誉参半，但是依然有48%的美国成年人在坚持不懈地服用复合维生素，以求达到预防疾病的效果[6]。但是现在看来，想要放心地补充维生素E，可能还得先去做个基因检测啊~
参考文献：
[1] Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health[J]. Pharmacognosy reviews, 2010, 4(8): 118.DOI：10.4103 / 0973-7847.70902
[2] Vitamin and mineral supplements in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: an updated systematic evidence review for the US Preventive Services Task Force[J]. Annals of internal medicine, 2013, 159(12): 824-834.DOI: 10.7326/0003-4819-159-12-201312170-00729
[3] Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice[J]. Science translational medicine, 2014, 6(221): 221ra15-221ra15.DOI: 10.1126/scitranslmed.3007653
[4] COMT and alpha-tocopherol effects in cancer prevention: gene-supplement interactions in two randomized clinical trials[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2019.DOI：10.1093/jnci/djy204
[5] The Val158Met polymorphism in COMT gene and cancer risk: Role of endogenous and exogenous catechols[J]. Drug metabolism reviews, 2017, 49(1): 56-83.DOI：10.1080/03602532.2016.1258075
[6] Trends in dietary supplement use among US adults from 1999-2012[J]. Jama, 2016, 316(14): 1464-1474.DOI：10.1001 / jama.2016.14403
