肥胖研究领域中的著名期刊《糖尿病，肥胖和代谢》杂志刊登的一项临床研究[1]显示，诺和诺德公司开发的索马鲁肽，可以抑制食欲，让你轻松“管住嘴”。只需一周注射1次，连续注射12周后，就可减重10斤！而且，在这减轻的体重中，主要还是体内的脂肪组织，药物对除脂肪以外的去脂体重影响很小。不光有效，还很安全！这项研究的通讯作者，来自英国利兹大学的John Blundell教授表示，“索马鲁肽的作用是非常令人惊讶的，我们在12周内就观察到了其他减肥药物需要6个月才能达到的效果。它减少了饥饿感和食欲，让患者能更好地控制饮食摄入。”[2]
索马鲁肽（Semaglutide）本身是一款针对2型糖尿病的降糖药，主要成分为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。GLP-1是一种由小肠分泌的激素，在血液中葡萄糖水平升高时促进胰岛素的合成和分泌。GLP-1进入人体后很容易被酶降解，天然的GLP-1半衰期仅有几分钟，所以，为了让它更长久的工作，研究人员会对它进行一些结构上的改造，在保留功能的同时不那么容易被酶降解。这样得到的GLP-1类似物药物，比如大名鼎鼎的利拉鲁肽，可以将注射频率减缓到每天1~2次。
而索马鲁肽可以说是它们的“升级版”，在经过改造后，它的半衰期可延长至大约1周，因此注射一次的效果可以维持大约一周的时间[3]，对于患者来说更方便。在全球大型III期临床试验中，索马鲁肽表现优秀，既能控制血糖，还可以保护心血管，不出意外的话，索马鲁肽上市在即[4]。不少分析人士预测它未来十年内的销售峰值将超百亿，成为治疗2型糖尿病中最好的降糖药。真的是毫不吝惜对它的赞美啊！
降糖药能减肥其实也不是新闻了，老药如二甲双胍，新药如利拉鲁肽都有减肥功效，而索马鲁肽似乎更加优秀一些。这主要还是归功于GLP-1与其大脑中的GLP-1受体结合的作用，可以增强饱腹感、减少饥饿感、减少能量摄取，达到减肥的目的。这也是科学家首次发现可以同时满足以上三点，作用于大脑食欲控制系统中多个组分来减肥的药物[5,6]。
为了单独验证减肥作用，诺和诺德公司邀请了在食欲控制和研究方面颇有建树的Blundell教授，带领团队开展了一项小型临床试验，以探究索马鲁肽是否也可以作为减肥药物。
研究人员首先招募了28名BMI在30-45kg/m2的无糖尿病的成年肥胖受试者，他们的血糖水平正常且体重稳定（即在试验前的3个月体重变化不超过3kg）。研究人员也排除了吸烟、减肥手术等其他可能影响实验结果的因素，在试验期间，受试者的生活环境和习惯，如饮食、锻炼或睡眠等，也没有发生改变。
在这项双盲、对照、随机交叉试验中，受试者按照1：1的比例被随机分配到两个组，一组注射索马鲁肽，另一组注射安慰剂。在12周后，实验告一段落，待5-7周后，药物在体内残留很少时，将两组受试者交换，再进行12周的治疗。
这样的交叉实验目的有两个，一是同一受试者先后接受两种药物干预得到两种结果，可以减少参与实验的受试者数量；二是同一受试者自身前后做比较可以消除个体间差异，提高统计结果的精确度。
在试验的前4周，注射剂量为每周0.25mg，中间4周注射剂量为0.5mg，后4周的注射剂量为1.0mg。12周后，这些受试者会被邀请到测试中心，在那里，受试者会接受一个为期3天的观察实验，目的在于观察他们接受过治疗后食欲、食物摄入量和饮食习惯、偏好的情况。第1天是标准化饮食、身体活动和睡眠的调整，并于当晚注射1.0mg的药物。第2天，受试者在吃过标准化的早餐后，研究人员给他们提供了足够的午餐和晚餐，并告诉这些受试者要“敞开了吃”，吃到自己感觉足够饱为止。此外，研究人员在晚餐后还提供了4种小零食组合：高脂零食和甜食、低脂零食和甜食、高脂零食和非甜食、低脂零食和非甜食，让受试者自由选择，随意吃。在第3天一早，研究人员测定和记录了受试者的代谢状况以及他们所吃的食物量、对食物的偏好、食欲等信息。
结果显示，接受索马鲁肽治疗的受试者，在为期12周的治疗中，平均体重降低了5.0kg，脂肪含量也减少了3.5kg，而对照组的平均体重增加了1.0kg，脂肪含量也增加了0.3kg。在食物摄入量方面，相比于对照组，接受索马鲁肽治疗的受试者，总量下降了24%！对受试者的问卷调查和观察显示，相比于对照组，接受索马鲁肽治疗的受试者们胃口变小了、饥饿感和食欲也出现了下降，能更好地控制饮食量和饮食节奏，而且会更喜欢吃低脂食物。 此外，研究人员通过对受试者的代谢率测定发现，两组受试者的能量消耗大致相同，这就意味着，体重的减轻并非是代谢增强所致。再结合前面的结果，研究人员得出结论，索马鲁肽是通过减少食欲、减少能量摄入，而非能量消耗达到减肥效果的。
另外，对饮食的控制、改变对高脂高热量饮食的偏好，也可能促成了索马鲁肽的减肥效果。更重要的是，这种减肥效果主要针对的是脂肪组织，对身体中除脂肪以外的去脂体重（lean body mass）的影响很小。并且，索马鲁肽在安全性方面也做的很好，副作用很小，与其他用于2型糖尿病临床治疗的GLP-1类似物药物相比，没有观察到新的安全问题。
可以说，索马鲁肽是一种安全又有效，直接能让你“管住嘴”的减肥新药。正如Blundell教授所说：“这种药能让日常的食物摄入量减少约1/4从而大大减少体内脂肪，这会使肥胖患者能更好地掌控自己的生活，并有助于预防因肥胖引起的健康问题。”[2]
参考文献：
[1] Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017.
[2] https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171023131955.htm
[3] Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(18): 7370-7380.
[4] https://www.reuters.com/article/us-novo-nordisk-diabetes-fda/novo-nordisk-takes-aim-at-eli-lilly-with-u-s-backing-of-new-diabetes-drug-idUSKBN1CN2Z8
[5] Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans[J]. Journal of Clinical Investigation, 1998, 101(3): 515.
[6] The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue, exendin-4, decreases the rewarding value of food: a new role for mesolimbic GLP-1 receptors[J]. Journal of Neuroscience, 2012, 32(14): 4812-4820.
