借用杜克大学霍华德休斯医学研究所Vann Bennett教授的一句话——“胖，并不是你的错。”
《美国国家科学院院刊》[1]上，Vann Bennett教授和他的学生、现在是北卡罗来纳大学教堂山分校助理教授的Damaris Lorenzo共同发表了一篇文章，他们发现，锚蛋白B（AnkB）基因缺陷会导致脂肪细胞吸收葡萄糖的速度变快一倍以上。不管你是否节食、运动，有这种基因缺陷的人就是比一般人更容易变胖。而且令人难过的是，随着年龄增长代谢下降，这种发胖几乎是不能避免的。
锚蛋白B是Bennett教授在20世纪80年代发现的一种蛋白。和它的名字一样，锚蛋白B就像一只小小的船锚，“钩”住细胞膜和细胞质中的其他蛋白，对细胞结构的稳定有关键的贡献，还参加某些离子的胞内外转运。锚蛋白B在心肌细胞上有高表达，缺乏它的人会患上一种“锚蛋白B综合症”，会产生心律失常等一系列的心脏问题[2]。除此以外它还和糖尿病等多种疾病有关系。
几年前，Bennett教授实验室里一名叫做Jane Healey的学生在做实验的时候发现，那些带着锚蛋白B突变的小鼠好像比兄弟姐妹们要胖。不过，因为锚蛋白B还会影响其他参与代谢的器官，研究者们没能确定具体的原因。
当时还是Bennett实验室博士后的Lorenzo博士针对这个现象进行了实验。考虑到锚蛋白B在所有细胞都有分布，会影响其他的代谢器官，她选择性地消除了脂肪细胞中锚蛋白B的表达。她发现，这些缺陷的小鼠很快就会变胖，它们的脂肪组织倾向于把葡萄糖自己“留下”，而不是送到别的组织去燃烧供能[3]。
这可就奇怪了。以前也有科学家发现肥胖相关的基因，比如鼎鼎大名的FTO基因[4]。FTO一旦变异，肥胖的可能性就会提高70%。这种基因变异会让我们表达高水平的饥饿素，简单来说就是“怎么都吃不饱”。2009年又发现了6个基因（TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, NEGR1），它们在大脑中活性颇高[5]，可见也是通过大脑“操纵”我们吃个没完。
可它们都是通过增加食欲，让我们多吃长肉。这个基因是怎么做到让脂肪细胞藏私的呢？
细胞有细胞膜保护着，物质是不能随便进出的。葡萄糖想要进入细胞，其中一个方法就是通过一种名为葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的“介绍”。GLUT4主要位于肌肉细胞和脂肪细胞这些所谓的“胰岛素敏感”细胞上。它就像一个尽忠职守的看门人，当胰岛素水平升高，它就听从召唤，在细胞膜上开个门，放葡萄糖进来。不过GLUT4可不是时刻守在细胞膜上的。平时大部分GLUT4都在待在细胞里，需要的时候才听从组织召唤，搭乘细胞内的运输专列囊泡（versicle）来到细胞膜，工作完成了则会通过内吞作用（endocytosis），又坐着囊泡原路返回。在内吞作用里，囊泡是由一部分细胞膜组成的。硬生生扯出一个囊泡可不容易，得动用一位奇人异士——网格蛋白（clathrin）。这位壮士有三只手，一手抓住细胞膜，还有两手可以“勾肩搭背”抱成一团，帮助内凹的细胞膜组成一个完整的囊泡。
当囊泡成功离开细胞膜，进入细胞质，网格蛋白就放心地把它交给动力蛋白复合体（dynactin），动力蛋白手牵着囊泡，沿着细胞质骨架——微管（microtuble）“行走”，跟遛狗似的把它带到一些细胞器上安置。蛋白又没有真的手，它们之间是怎么牢固连到一起的呢？网格蛋白抓住细胞膜是通过锚蛋白B，动力蛋白复合体牵住囊泡还是通过锚蛋白B。锚蛋白B缺陷，内吞作用基本瘫痪，让GLUT4“功成身退”的专列开不起来，这些傻傻的看门人只能滞留在细胞膜上，还尽职尽责地噼里啪啦往细胞里放葡萄糖呢！
既然天生就容易胖，那么咱们还是少吃多运动吧！研究者说，恐怕不行……当随着年纪衰老，新陈代谢也会下降，又或者饮食结构稍微“油”一点，这种时候，变胖几乎是不可避免的。Vann Bennett博士自己也说：“在饥荒时期，这个突变可能会帮助我们的祖先贮存能量，但是在食物丰富的地方，锚蛋白B突变可能会加剧肥胖流行。”[6]
有这种突变的人并不稀有，1.3%的欧裔美国人和8.4%的非裔美国人都有这种突变。不知道国人里有多大比例呢？
参考资料：
[1] Cell-autonomous adiposity through increased cell surface GLUT4 due to ankyrin-B deficiency[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017: 201708865.
[2] https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ankyrin-b-syndrome
[3] Ankyrin-B metabolic syndrome combines age-dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency[J]. The Journal of clinical investigation, 2015, 125(8): 3087.
[4] "A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity." Science 316.5826 (2007): 889-894.
[5] "Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation." Nature genetics 41.1 (2009): 25-34.
[6] https://www.sciencedaily.com/releases/2017/11/171113153824.htm
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