人到中年，危机重重。家庭事业上的重担不说，身体上也容易出现各种问题。就连肚子上的小肥肉也开始不听使唤， 脂质周转率下降 ，啤酒肚一天天起来，想减肥使劲运动也很难减下来。
至于脂质周转率怎么下降的，怎么去解决这个问题，恐怕还要看无处不在的免疫系统。
近日，耶鲁医学院的Christina Camell和Vishwa Deep Dixit等研究发现， 随着年龄的增长，内脏脂肪中的组织驻留B细胞会扩增，造成脂肪代谢障碍耗竭B细胞或者通过IL-1R抗体抑制B细胞增殖，都能增加脂质分解。这一研究发表在 Cell Metabolism 上[1]。
这人年纪大了，什么都不好用，就连身上作为能量储备的肥肉，也只能储存不管备用，维持身体稳态的功能大大下降。 冷的时候不产热，饿的时候不供能，倒是专注于引起炎症，造成胰岛素抵抗等等健康危害[2]。减肥本就困难，要把这些顽固的肥肉减掉更是难上加难。所以说，减肥还是要趁早啊。不过这些脂肪为什么老了就消耗不动了？
脂肪要燃烧可不是自己随便烧的，交感神经和交感神经周围的神经相关巨噬细胞共同调控了这一过程[3,4]。
在之前的研究中，Dixit等发现， 小鼠衰老后，内脏脂肪中的巨噬细胞数量减少，还呈现出衰老样的表型，Nlrp3炎性小体表达增多了[5]。除了巨噬细胞，B细胞也是脂肪组织中常驻的一种免疫细胞。研究人员在比较年轻和老年小鼠的白色脂肪组织时发现，除了巨噬细胞减少，B细胞的数量也出现了显著的变化。 老年小鼠白色脂肪中的组织驻留B淋巴细胞几乎是年轻小鼠的10倍。而且，这些 多出来的B细胞都属于一个叫做年龄相关B细胞（ABCs）的B细胞亚群，与年龄相关疾病和炎症有关。位置上， B淋巴细胞增多也只出现于跟代谢疾病关系最为密切的内脏脂肪之中，皮下脂肪的B细胞数量没什么变化。这些内脏脂肪里的B细胞与代谢疾病有怎样的关系？
为了明确内脏脂肪B细胞的作用，研究人员向小鼠的内脏脂肪中注射了CD20抗体，去除脂肪中的B细胞。 内脏脂肪B细胞耗竭后，小鼠的体重没什么变化，内脏脂肪也没减少，但代谢情况却改善了不少，胰岛素敏感性显著提升了。
进一步研究发现，在禁食24小时的老年小鼠中， 耗竭了B细胞后，跟脂肪代谢有关的脂肪甘油三酯酶和激素敏感性脂酶的水平都升高了，在异丙肾上腺素刺激下的脂质分解也显著增多，扔到4℃的冰箱里挨冻时，更是能像年轻小鼠一样保持住核心体温，不怕冷了。
至于这些内脏脂肪里的B细胞是因何扩增的，研究人员发现，它们中不少 都和脂肪里的巨噬细胞有着密切的接触，而 在敲除了Nlrp3的小鼠中，内脏脂肪B细胞随年龄增长的扩增也消失了。
又是Nlrp3！
更深入的研究显示， Nlrp3的激活导致促炎细胞因子IL-1b和IL-18的释放，而脂肪B细胞上恰恰就有IL-1的受体。而 阻断了IL-1受体也能减少脂肪B细胞的数量，增加脂质分解，且对脾脏等其它部位的B细胞的数量和增殖都没有影响。
只减少内脏脂肪里的B细胞，看来阻断IL-1R或许能成为治疗老年代谢病的一个好方法。
此外，论文通讯作者Dixit还补充道：“还有一些免疫治疗药物可以在某些癌症中耗竭B细胞。这些药物也可以用来测试它们在减少老年人代谢疾病方面的有效性。”
参考文献：
1. Aging Induces an Nlrp3 Inflammasome-Dependent Expansion of Adipose B Cells That Impairs Metabolic Homeostasis[J]. Cell Metabolism, 2019.
2. Physiological Aging: Links Among Adipose Tissue Dysfunction, Diabetes, and Frailty[J]. Physiology, 2017, 32(1):9-19.
3. Neural innervation of white adipose tissue and the control of lipolysis[J]. Frontiers in neuroendocrinology, 2014, 35(4): 473-493.
4. Sympathetic neuron–associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine[J]. Nature Medicine, 2017.
5. Inflammasome-driven catecholamine catabolism in macrophages blunts lipolysis during ageing[J]. Nature, 2017.
6. Schroder K, Tschopp J. The inflammasomes.[J]. 2010, 140(6):821.
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