众所周知，孕期甚至哺乳期女性都建议补充叶酸，以避免胎儿出现“神经管缺陷”的风险。中国营养学会建议孕期的叶酸推荐摄入量为0.6 mg，摄入上限为1 mg。由于食补的量通常不够，一般医生会建议孕妇每天补充0.4 mg或更多叶酸，部分市售复合维生素中的叶酸剂量则通常是0.8 mg。
尽管是常见安全的补充剂，但补充叶酸仍需注意避免超量。华中科技大学食品营养与安全实验室杨年红教授团队的研究通过对近5000名中国女性的数据分析发现，孕中期之前服用大剂量叶酸补充剂，可能会增加妊娠期高血压的风险。研究结果最新发表在美国心脏协会期刊《高血压》（Hypertension）。
在同期刊发的社论中，意大利布雷西亚大学（University of Brescia）妇产科研究员Rossana Orabona博士认为，这项研究“非常重要，因为这是第一个假设大剂量叶酸在孕期对心血管有负面影响的研究。”
这项研究旨在回答产前叶酸补充剂安全性，主要关注两种可能导致胎儿生长不良甚至死产的严重妊娠期并发症：高血压和先兆子痫。
通常，高血压影响了约10%的孕妇。妊娠期高血压如伴有尿蛋白异常或血小板减少、肝肾功能损害、肺水肿、新发中枢神经系统异常或视觉障碍等情况，则属于子痫前期（也称先兆子痫），如果不及时治疗，出现抽搐、昏迷等情况，可能会导致重要器官损伤等并发症，对于孕产妇和婴儿来说都可能是致命的。
这项研究分析了4853名围产期信息详尽的中国女性数据，其中有1161人（23.9%）患有妊娠期高血压，161人（3.3%）出现先兆子痫。
在调整了年龄、生殖、生活方式、高血压家族史，其他补充剂服用和妊娠期体重等多种影响因素后，研究团队观察到，与未服用叶酸的女性相比，从孕前到孕中期服用高剂量叶酸补充剂（≥ 0.8 mg/天）的女性发生妊娠期高血压的风险高32%。
进一步分析显示，即便在体重正常、没有妊娠期糖尿病、且没有高血压家族史的女性中，高剂量补充叶酸后妊娠期高血压的风险“仍然很强”。
不过，在叶酸补充剂和先兆子痫之间未发现显著关联。
研究通讯作者杨年红教授指出，“考虑到每天服用0.4 mg叶酸有效，我们的研究表明，建议大部分备孕女性或孕妇避免长期服用高剂量叶酸。”
她表示，目前很少有研究关注叶酸的潜在不良后果。“应该更关注叶酸补充剂对妊娠和长期健康的影响，尤其探索最佳剂量和补充时机。”
Orabona博士在社论中也进一步指出，还需更多研究来阐明叶酸和妊娠高血压如何受到免疫系统的影响，遗传差异如何影响叶酸代谢，以及同型半胱氨酸水平（与心血管风险有关）的影响。“仍然需要足够的证据来阐明叶酸摄入量与妊娠心血管结局之间的关系。”
参考资料
[1] Folic Acid Supplement Use and Increased Risk of Gestational Hypertension. Hypertension, DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14621
[2] Prenatal supplement may increase blood pressure at high doses. Retrieved May 12, 2020, from https://www.heart.org/en/news/2020/05/11/prenatal-supplement-may-increase-blood-pressure-at-high-doses
[3] DRIs. Retrieved May 12, 2020, from https://www.cnsoc.org/drpostand
[4] The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol, DOI: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
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