阿司匹林，二甲双胍和他汀类药物，都是临床应用十分广泛的药物。它们在各自原适应症以外的作用，也一直是人们喜闻乐见、津津乐道的“神药”研究热点。
近日，这三种药物“联袂”出现在了同一项有意思的研究里：对超过73万人数据的分析发现，服用阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍，都与肺癌风险显著负相关，同时服药者风险更低。换言之，这些药物可能起到了保护性作用。这项研究最新发表在知名医学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）。
这项研究来自韩国研究团队，数据来自韩国全国健康保险服务（KNHIS）数据库，覆盖了韩国全国5000万人口的医疗信息，研究共纳入了2002年-2003年接受韩国全国健康检查的732199名受试者，并在2004年1月1日-2013年12月31日期间对他们进行随访。
在研究开始时，分别有66024人（9.0%）和37031人（5.1%）曾服用过阿司匹林和他汀类药物，46205人（6.3%）患有2型糖尿病，其中25791人（55.8%）曾经服用过二甲双胍。有23163人（3.4%）在同时服用三种药物。随着时间推移，心血管药物服用者还越来越多，其中一小部分人群长期服用三种药物。
经过统计，服用二甲双胍与肺癌发生率和死亡率都呈现出了显著负相关，而且存在剂量反应关系。相较于非糖尿病人群，二甲双胍服用者肺癌发病风险降低11%，而两年中累积服用二甲双胍≥547.5天的人群中，肺癌发病风险更是大幅降低56%，死亡风险显著降低24%！这一保护效应在非吸烟和女性人群中更为明显。
随着阿司匹林和他汀类药物的使用，肺癌死亡率也表现出了明显的剂量依赖性降低。在两年中累积服用阿司匹林或他汀类药物≥547.5天的人群中，肺癌死亡风险分别显著降低13%和23%。
进一步分析发现，同时服用多种药物也显示出了对肺癌的更强保护性关联。与非服药相比，同时服用阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍的人群中，肺癌发病率和死亡率都显著降低了17%。其中，两年内同时服用三种药物≥547.5天的人群，肺癌发病风险降低51%，肺癌死亡风险降低58%！
“我们观察到，三种药物同时服用的时间越长，肺癌相关风险越低。这与其他研究发现相一致，已有研究发现，通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），阿司匹林和二甲双胍会协同抑制肺癌细胞增殖，而AMPK在调节癌细胞脂肪形成中起着关键作用。”研究通讯作者，韩国首尔成均馆大学（Sungkyunkwan University）Dong Wook Shin博士表示。他进一步推测，“阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍或许可以同时抑制与肺癌细胞生长和增殖相关的多种通路。”
总体而言，这项研究提示了阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物均与肺癌风险降低独立相关，并且可能存在协同作用。期待更进一步的研究，能为我们带来这些老药新用、改善抗癌策略的更多洞见。
参考资料
[1] Associations of aspirin, statins, and metformin with lung cancer risk and related mortality: time-dependent analysis of population-based nationally representative data. Journal of Thoracic Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.08.021
[2] Three common medications lower risk and mortality for lung cancer. Retrieved September 18, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-common-medications-mortality-lung-cancer.html