近日，韩国成均馆大学医学院Dong Wook Shin领衔的研究团队，分析了韩国超73万国民的健康数据发现：阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用，与肺癌死亡率有独立的保护性相关性，而且二甲双胍的使用还与肺癌的发生率呈负相关性[1]。
此外，阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的联合使用，与肺癌发生及相关死亡表现出更强的保护性相关性，而且这种相关性表现出剂量依赖性[1]。
据了解，这也是科学家首次研究阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物联合使用对肺癌的影响。相关研究成果发表在著名医学期刊Journal of Thoracic Oncology（JTO）上。
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因[2]。
至于阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍，大家都很熟悉了，它们是临床上常用的心血管和糖尿病药物。
除了在心血管疾病和糖尿病方面的治疗作用之外，越来越多的证据表明，阿司匹林[3，4]、他汀类药物[5]和二甲双胍[6]可能对多种癌症有潜在的保护作用。
不过，单从肺癌的角度看，结论并不一致。有流行病学研究证明它们仨的使用与肺癌风险降低有关[7-9]，也有研究得出了相反的结论[10-12]。此外，还有一些专注于肺癌死亡率的研究显示，这些药物对肺癌死亡率有有益影响[13-15]。
此外，还有个问题是，以往的研究在方法上至少有5个局限性。
第一，很多研究单独研究二甲双胍、阿司匹林和他汀，没有考虑三者的交叉使用；第二，没有考察剂量的影响；第三，没有恰当地反映这些药物对肺癌抗癌作用的时间依赖性暴露情况；第四，存在选择或回忆偏倚；第五，还没有研究评估阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍的联合使用对肺癌发病率和死亡率的影响。
正是在这种背景下，Shin教授团队按照要求，从韩国国家健康保险服务（KNHIS）数据库中筛选出732199名年龄在40-79岁之间，且经过健康体检参与者的数据。肺癌发病率和死亡率是本研究的主要结果。
基于以上研究数据，在调整多个协变量后，研究人员发现，使用二甲双胍与肺癌发病率和死亡率有保护性关联，这在女性和不吸烟的参与者中更为突出。此外，阿司匹林和他汀类药物的使用对肺癌死亡率也有益处，尽管肺癌的发病率与不受这两个药物使用的影响。
当这些心血管药物联合使用时，它们与肺癌风险和相关死亡率的保护性关联被增强，并且随着用药时间的增加，效果的幅度也在增加。
当然了，这种更强的保护性关联需要在独立的前瞻性队列或随机对照试验中进一步证实。所以，大家无论如何都不要自行联合使用这三种药物，一切用药方案均需遵医嘱。
参考文献：
[1]. Associations of aspirin, statins, and metformin with lung cancer risk and related mortality: time-dependent analysis of population-based nationally representative data[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020.
[2].Cancer statistics, 2019[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2019, 69(1): 7-34.
[3].Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomised trials[J]. The Lancet, 2011, 377(9759): 31-41.
[4].Population-wide impact of long-term use of aspirin and the risk for cancer[J]. JAMA oncology, 2016, 2(6): 762-769.
[5].The risk of cancer in users of statins[J]. Journal of clinical oncology, 2004, 22(12): 2388-2394.
[6].Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients[J]. Bmj, 2005, 330(7503): 1304-1305.
[7].Association of long-term use of low-dose aspirin as chemoprevention with risk of lung cancer[J]. JAMA network open, 2019, 2(3): e190185-e190185.
[8]. Correlation between use of simvastatin and lovastatin and female lung cancer risk: a nationwide case–control study[J]. International Journal of Clinical Practice, 2015, 69(5): 571-576.
[9].Metformin use and lung cancer risk in diabetic patients: a systematic review and meta-analysis[J]. Disease Markers, 2019, 2019.
[10].Aspirin use and lung cancer in men[J]. British journal of cancer, 2003, 89(9): 1705-1708.
[11].Statin use and the risk of female lung cancer: a population-based case-control study[J]. Lung Cancer, 2012, 75(3): 275-279.
[12].Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis[J]. PloS one, 2013, 8(2): e57349.
[13].Low-dose aspirin in the primary prevention of cancer: the Women’s Health Study: a randomized controlled trial[J]. Jama, 2005, 294(1): 47-55.
[14].Statin use and reduced cancer-related mortality[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 367(19): 1792-1802.
[15].Aspirin use and mortality from cancer in a prospective cohort study[J]. Anticancer research, 2004, 24(5B): 3177-3184.
标签： 心血管
