免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂治疗，可以有效恢复T细胞消灭癌细胞的能力，从而给患者带来显著和持续的临床反应。不过，越来越多的研究证明，仅有一部分患者能从治疗中获益，大部分患者对这种疗法还是不响应。至于背后的原因，比较复杂，有科学家认为是肿瘤还有更多的免疫抑制手段待发现，也有科学家发现是PD-1抗体进入人体之后被“吃掉”了。
有些患者对免疫治疗没反应背后的原因，比较复杂，有科学家认为是肿瘤还有更多的免疫抑制手段待发现，也有科学家发现是PD-1抗体进入人体之后被“吃掉”了。
来自新加坡的Singapore Immunology Network(SIgN)的Evan W. Newell团队发现了一个让人无奈的原因。理论上讲，进入到肿瘤里面的杀伤性T细胞应该是为了杀灭癌细胞而生的。但是，Newell的团队却发现，患者肿瘤组织里面不仅有杀灭癌细胞杀伤性T细胞；还有大量与癌症无关的、原本应该是识别病毒的“旁观者”杀伤性T细胞，这些T细胞根本就“不认识”癌细胞。
跟癌症相关的杀伤性T细胞被癌细胞干趴下了，周围是一群没有抗癌能力的旁观者杀伤性T细胞。尤其是在那些预后差的癌症患者肿瘤组织中，旁观者杀伤性T细胞占比更多。这些旁观者杀伤性T细胞眼看着有杀癌细胞能力的T细胞被肿瘤组织耗竭，不会伸以援手，所以免疫检查点抑制剂拿这帮T细胞也是没办法了。
Newell团队的这一重要研究成果发表在顶级期刊《自然》上。这一发现将对免疫检查点抑制剂和CAR-T治疗产生深远的影响。
肿瘤组织里面存在多种不同的T细胞。之前的大量研究表明，肿瘤里面的浸润T细胞(TILs)是有高度的异质性的。Newell团队也发现，肺癌和肠癌患者的肿瘤浸润性杀伤性T细胞也存在高度的异质性。于是这帮科学家就想调查抗原特异性杀伤性T细胞，了解肿瘤微环境内杀伤性T细胞异质性的基础，以及这种异质性对癌症治疗的影响。
总的来说，这个研究证实人体肿瘤组织中不仅有肿瘤特异性的CD8+ 肿瘤浸润T细胞，还有大量与肿瘤无关的旁观CD8+ 肿瘤浸润T细胞，而这两类T细胞可以用CD39这个标记物区分开。
旁观者T细胞标记物的确定，不仅可以辅助免疫检查点抑制剂治疗，还可以用于CAR-T细胞制备过程中T细胞的筛选。可以预见，免疫治疗的效果，将因为这个标记物的出现而变得更加有效。
参考资料：
Bystander CD8+ T cells are abundant and phenotypically distinct in human tumour infiltrates[J]. Nature, 2018, 557(7706): 575.
标签： 癌症
