当前，动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）仍然是世界范围内死亡的主要原因之一。最新的一些研究也表明，除了生活方式，我们生活环境对其影响也是不可忽略的，尤其是在过去的几十年里，我们所处的化学环境发生了巨大的变化。比如说，最近大规模的人体研究表明，暴露于内分泌干扰物（EDCs）相关的化学物质，如塑料，能够显著增加患心血管疾病的风险。
塑料是现代生活的一部分，由于塑料成本低、品种多，塑料已成为现代生活的重要组成部分，但塑料污染也带来了一个重大的环境和健康问题。事实上，接触与塑料有关的化学物质，如碱性化学物质双酚A和邻苯二甲酸酯增塑剂，会显著增加人类心血管疾病的风险。然而，究竟是什么潜在机制导致了这一现象仍是一个谜。
同时，作为一种广泛使用的增塑剂，邻苯二甲酸二环己酯（DCHP），最近被美国环境保护局提议作为威胁人类健康的高风险物质，其可作为孕烷X受体（PXR）的有效激动剂来调节肝脏和肠道外生物代谢的酶和转运体的表达增加。但是关于 DCHP 对人类具体的不利影响，目前所知甚少。
近日，加州大学河滨分校的研究团队在Environmental Health Perspectives杂志发表了题为 Effects of Dicyclohexyl Phthalate Exposure on PXR Activation and Lipid Homeostasis in Mice 的研究性文章，他们的研究发现DCHP能够显著提升血浆胆固醇水平，而后者则是与人类心血管疾病风险增加相关，因此而建立了DCHP与心血管疾病之间的联系。
在本研究中，研究人员探讨了一种广泛使用的邻苯二甲酸酯——DCHP（核受体PXR的强效激动剂）对心血管疾病的影响。结果发现其能够显著升高血浆的胆固醇水平，DCHP介导的PXR激活还可以影响肠道中几个关键的脂肪生成和神经酰胺合成相关基因的表达。
据了解，该研究也是首次证明了DCHP暴露对体内血脂和神经酰胺水平的影响。这些发现表明，PXR可能在介导某些邻苯二甲酸盐对人类心血管健康的不良影响中发挥重要作用，也为解释暴露于某些内分泌干扰物相关的化学物质如何增加人类心血管疾病风险提供了新的机制见解。
本研究通讯作者，加州大学河滨分校医学院的教授Changcheng Zhou说：「我们发现邻苯二甲酸二环己酯（DCHP）与一种名为孕烷 X 受体（PXR）有很强的结合。DCHP 在肠道中通过激活PXR，进而诱导胆固醇吸收和运输所需的关键蛋白的表达，并最终诱发高胆固醇。我们的研究结果为塑料相关化学品对高胆固醇或血脂异常以及对心血管疾病风险的影响提供了新的见解和认识。」
「写在最后」
邻苯二甲酸酯的危害如此之大，那我们如何才能尽可能减少接触邻苯二甲酸酯呢？学术君整理了一些在生活中可以随手做到的小事，供大家参考：
1. 尽可能不用塑料制品来盛放食物，特别是用于加热食品，而用玻璃、不锈钢或陶瓷等容器。
2. 尽量使用没有添加香味的乳液、洗衣粉、空气清新剂等个人护理用品或清洁用品。因为邻苯二甲酸酯常被添加到洗发水、肥皂、化妆品等用品中，来延长香味的持续时间。
3. 多在家做饭，购买新鲜或冷冻的水果和蔬菜，少吃加工食品和外卖，可以减少我们接触到的有害化学物质。
参考资料：
[1] Effects of Dicyclohexyl Phthalate Exposure on PXR Activation and Lipid Homeostasis in Mice. Environmental Health Perspectives. 2021.
[2] Cholesterol detoxification by the nuclear pregnane X receptor.Proc Natl Acad Sci USA 102(8):2675–2676.
[3] Comparative developmental toxicity evaluation of di-n-hexyl phthalate and dicyclohexyl phthalate in rats. Toxicol Ind Health 33(9):696–716.
