最近，西北农林科技大学的庞卫军和吴江维等研究发现，一种叫做尿石素A的物质，可以增强小鼠棕色脂肪功能，促进白色脂肪米色化，增加脂质代谢，减轻体重。这一结果发表在PLoS Biology上[1]。
尿石素A可以由石榴中的鞣花单宁经肠道微生物代谢产生。此前，FDA已经完成了对尿石素A的安全性评估，将其归类为GRAS物质（一般认为是安全的）。
鞣花单宁是石榴中的一种有益成分，具有抗氧化和抗炎的作用[2]。在人体内，鞣花单宁先是在肠道里迅速水解成鞣花酸，然后被肠道菌代谢产生5种尿石素——尿石素A（UA）、尿石素B（UB）、尿石素C（UC）、尿石素D（UD）、异尿石素A（iso-UA）[3]。
不过鞣花单宁对不同人的效果存在差异，这很大程度上是因为不同人的肠道微生物不同，代谢产生的尿石素组成也不同。这5种尿石素中，尿石素A的健康益处最大，具有抗癌、抗炎、抗衰老的生物活性[4-6]。
研究显示，肠道微生物可以将鞣花单宁转化为UA、UB和iso-UA的人，比只转化成UA的人，有更高的心血管风险[7]。而衰老过程中，肠道微生物代谢产生的UA也会逐渐减少，UB逐渐增多[8]。
最近有研究发现，UA还可以降低体外培养的脂肪细胞和肝细胞中脂肪的积累，增加脂肪氧化[9]。或许UA还能用来减肥！
研究人员给小鼠饲喂高脂鼠粮，并按每天每kg体重30mg的剂量灌胃UA。两周后，UA组的小鼠体重果然显著低于对照组。到了10周时，UA组的体重平均比对照组低了23.5%。
对小鼠身体组成的分析显示，UA组小鼠减少的体重，基本都是脂肪。相比对照组小鼠，UA组小鼠的脂肪量减少了61.3%，体脂率不到对照组的三分之一。
在基因工程肥胖小鼠模型中，6周的UA治疗也让小鼠体重下降了17.6%。无论是饮食还是遗传导致的肥胖，UA都能有效预防！其预防肥胖的效果，与已经上市的减肥药奥利司他相似。
肥胖预防了，伴随肥胖而来的种种代谢问题也就没有了。研究发现，UA可以有效预防高脂饮食诱导的胰岛素抵抗、糖耐量下降、全身炎症和脂肪肝。对于已经发生了的葡萄糖稳态失调，UA也能将其逆转，恢复葡萄糖稳态。
UA的这些作用是怎么产生的？研究人员对小鼠的代谢率进行了测定。研究发现，UA组小鼠的耗氧量和能量消耗都显著多于对照组，体温比对照组高了0.7摄氏度。而对呼吸交换率的测定显示，UA组小鼠会更多的燃烧脂类，而非碳水化合物。
燃烧的脂肪多了，小鼠体内的脂肪自然就少了。相比对照组小鼠，UA组小鼠的棕色脂肪、腹股沟白色脂肪和副高白色脂肪重量分别下降了37.4%、57.2%和46.1%。
虽然重量少了，但这些脂肪的功能并不弱，UA组小鼠的脂肪细胞更小，解偶联蛋白UCP-1水平更高，棕色脂肪、腹股沟白色脂肪和附睾白色脂肪中的线粒体DNA含量也比对照组小鼠分别高了2.5倍、2.1倍和1.4倍，线粒体产热相关基因的表达也显著增加。
UA可以激活棕色脂肪，并促进白色脂肪米色化！进一步研究发现，UA对脂肪产热的促进作用并非依赖于常规的β-肾上腺素信号，而是依赖于甲状腺素信号。它能将甲状腺素中活性较弱的T4转化为活性较强的T3，通过甲状腺素信号增强代谢率和产热。
这样看来，多吃两个石榴应该是不错的。边吃边数里面有多少粒籽，没准还能再预防下痴呆。就是不知道肠道菌会把鞣花单宁代谢成哪种尿石素。
参考文献：
1. Urolithin A exerts antiobesity effects through enhancing adipose tissue thermogenesis in mice[J]. PLoS Biology, 2020, 18(3): e3000688.
2. An anthocyanin-rich strawberry extract protects against oxidative stress damage and improves mitochondrial functionality in human dermal fibroblasts exposed to an oxidizing agent[J]. Food & function, 2014, 5(8): 1939-1948.
3. Urolithins, the rescue of “old” metabolites to understand a “new” concept: Metabotypes as a nexus among phenolic metabolism, microbiota dysbiosis, and host health status[J]. Molecular nutrition & food research, 2017, 61(1): 1500901.
4. Biological significance of urolithins, the gut microbial ellagic acid-derived metabolites: the evidence so far[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2013, 2013.
5. In vivo anti-inflammatory and antioxidant properties of ellagitannin metabolite urolithin A[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2011, 21(19): 5901-5904.
6. Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-18.
7. The gut microbiota metabolism of pomegranate or walnut ellagitannins yields two urolithin-metabotypes that correlate with cardiometabolic risk biomarkers: Comparison between normoweight, overweight-obesity and metabolic syndrome[J]. Clinical Nutrition, 2018, 37(3): 897-905.
8. The gut microbiota urolithin metabotypes revisited: The human metabolism of ellagic acid is mainly determined by aging[J]. Food & function, 2018, 9(8): 4100-4106.
9. Urolithin A, C, and D, but not iso‐urolithin A and urolithin B, attenuate triglyceride accumulation in human cultures of adipocytes and hepatocytes[J]. Molecular nutrition & food research, 2016, 60(5): 1129-1138.
10. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans[J]. Nature Metabolism, 2019, 1(6): 595.
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