心血管疾病是全球发生率和死亡率排名第一的疾病，我国现有约3亿人患有心血管疾病，动脉粥样硬化是造成心血管疾病发生发展的主要原因之一。血清中的高胆固醇水平是心血管疾病发生的独立风险因素，降低胆固醇是预防和治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的主要手段。现在临床上降胆固醇一线药物他汀就是靶向HMGCR从而抑制胆固醇合成。
乙醛脱氢酶2（ALDH2）主要负责催化将饮酒产生的乙醛氧化成乙酸，以及代谢氧化应激脂质过氧化产生的活性醛类等。在动脉粥样硬化过程中，脂质过氧化与炎症反应是两个重要的风险因素。
有趣的是，人体中有一个核苷酸多态性位点（SNP, rs671），携带这个突变的人群由于ALDH2酶活降低表现为饮酒后脸红。该突变影响全球8%的人群，而亚洲人群中有30-50%的人携带该突变。人群研究的数据显示这些人群除了喝酒脸红外，心血管疾病的风险也显著增加，相关分子机制还有待进一步明确。
尹慧勇实验室前期的研究发现ALHD2与低密度脂蛋白受体LDLR以及AMPK相互作用，影响泡沫巨噬细胞的形成（J Clin Invest, 2019），首次阐明了一个ALDH2突变增加动脉粥样硬化风险的独立于饮酒之外的分子机制。另外，既往的人群数据也显示乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因突变与胆固醇代谢相关，但具体分子机制不明。
2021年3月10日，中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇课题组在 Redox Biology 杂志在线发表了为：Acetaldehyde Dehydrogenase 2 Regulates HMG-CoA Reductase Stability and Cholesterol Synthesis in the Liver 的最新研究论文。
该研究揭示了乙醛脱氢酶2（ALDH2）通过调控肝脏胆固醇从头合成过程中一个关键决速酶，3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）的蛋白稳定性来影响胆固醇代谢新机制。
该研究发现了一个胆固醇代谢调控的新机制，同时提示在ALDH2突变人群心血管疾病的风险增加可能与胆固醇代谢失调有关；临床降胆固醇药物他汀可以有效抑制胆固醇水平的升高。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.101919
