特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特征是反复出现湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者及其家人。近几十年来全球患病率逐渐上升，4岁以下儿童患病率估计为9.5%[1]。越来越多的证据表明，特应性皮炎部分源于胎儿发育时期，遗传易感性和环境暴露会影响胎儿宫内发育中的免疫系统并改变皮肤屏障。妊娠维生素D缺乏在许多人群中非常普遍，母体血清中25-羟基维生素D [25(OH)D]的水平与出生时后代的水平相关[2]。母体维生素D水平与后代患特应性疾病的风险有广泛联系，有研究表明，母亲产前补充高剂量维生素D可使0-3岁儿童患哮喘的风险降低25%[3]。根据英国最近的一项研究显示，怀孕期间服用维生素D补充剂可以显著降低后代患特应性皮炎的几率[4]。
这项双盲、随机、安慰剂对照试验研究了孕期补充维生素D与12、24和48个月大的婴儿患特应性皮炎之间的关系。纳入标准为年龄超过18岁的妇女，根据末次月经期和超声测量，单胎妊娠胎龄＜17周，血清25(OH)D在25-100 nmol/L之间，Ca＜2.75mmol/L。703名孕妇从妊娠14周左右开始每天服用1000IU维生素D或服用安慰剂，直至分娩。分别在后代12个月(n= 635), 24个月(n= 610)和48个月(n= 449)时，基于英国工作组特应性皮炎定义标准确定子代特应性皮炎的患病率。
研究人员发现，干预组在12、24和48个月时的特应性皮炎患病率分别为7.2%、11.4%和6.7%，而安慰剂组分别为12.0%、14.6%和8.4%。相较接受安慰剂的母亲的后代，接受维生素D3 1000 IU的母亲的后代在12个月大时患特应性皮炎的风险较低(OR 0.57，95% CI 0.33-0.98，P=0.04)。这在24个月大(OR 0.76，95% CI 0.47-1.23)或48个月大(OR 0.75，95% CI 0.37-1.52)时没有统计学意义。需要进行更多的研究来确定为什么这种效果在24个月和48个月时会减弱，研究人员表示，可能其他出生后的影响因素在较大年龄时变得重要。另外，为了持续的获得控制效果，可能需要继续在出生后进行维生素D补充。一项包含11项特应性皮炎儿童干预研究的荟萃分析报告了出生后补充维生素D可降低湿疹严重程度[5]。另一项针对儿童特应性皮炎的荟萃分析发现，在每日口服补充1000IU维生素D 3个月后，特应性皮炎评分改善了23分[6]。
有研究表明，维生素D缺乏与特应性皮炎有关，维生素D可能通过调节免疫、影响皮肤屏障功能途径在特应性皮炎发病中起到保护作用。维生素D对固有免疫和获得性免疫具有免疫调节作用。维生素D受体表达于人体几乎所有组织，也表达于多种免疫细胞。维生素D可以影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞、巨噬细胞等的活化和进一步分化。在特应性皮炎和其他过敏性疾病中Th2细胞因子表达增加，有研究表明补充维生素D可抑制Th2细胞因子的表达[7]。在胎儿期和婴儿期，维生素D缺乏与Th2淋巴细胞增加和T调节细胞和IL-10减少有关，这进一步导致巨噬细胞和树突细胞产生促炎细胞因子[8]。皮肤屏障功能障碍在特应性皮炎的发病机制中具有重要作用。维生素D及其代谢物可通过参与蛋白质(如丝聚蛋白)的合成、角质细胞的形成和分化以及皮肤抗菌肽的产生和调节来对皮肤屏障功能产生影响[9]。
该研究是英国一项名为母体维生素D骨质疏松症研究(MAVIDOS)的一部分。该研究还发现，怀孕期间服用维生素D补充剂对后代4岁时的骨密度有持久的好处[9]。
这是第一个为产前补充维生素D对婴儿特应性皮炎起保护作用的随机对照试验研究。结果表明，接受维生素D补充剂的母亲的婴儿在12个月时患特应性皮炎的几率较低，并支持了怀孕期间常规补充维生素D的建议。
参考文献
1. Coincidence of immune‐mediated diseases driven by Th1 and Th2 subsets suggests a common aetiology. A population‐based study using computerized general practice data. Clin Exp Allergy 2002; 32:37–42.
2. Vitamin D status in mothers and their newborns in Iran. BMC Pregnancy Childbirth 2007; 7:1.
3. Preventing the development of asthma: stopping the allergic march. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2019; 19:161–8.
4. Maternal antenatal vitamin D supplementation and offspring risk of atopic eczema in the first 4 years of life: evidence from a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2022 Nov;187(5):659-666.
5. Vitamin D deficiency and effects of vitamin D supplementation on disease severity in patients with atopic dermatitis: a systematic review and meta‐analysis in adults and children. Nutrients 2019; 11:1854.
6. Vitamin D supplementation modulates the immune system and improves atopic dermatitis in children. Int Arch Allergy Immunol 2015; 166:91–6.
7. Novel drug targets for asthma and COPD: lessons learned from in vitro and in vivo models. Pulm Pharmacol Ther 2014; 29:181–98.
8. Immunomodulatory effects of vitamin D in pregnancy and beyond. Front Immunol 2019; 10:2739.
9. Vitamin D and atopic dermatitis in childhood. J Immunol Res 2015; 2015:257879.
10. Pregnancy Vitamin D Supplementation and Childhood Bone Mass at Age 4 Years: Findings From the Maternal Vitamin D Osteoporosis Study (MAVIDOS) Randomized Controlled Trial. JBMR Plus. 2022 Jun 11;6(7):e10651.
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